發(fā)布時(shí)間：2020-04-07 04:13

【摘要】：由肺泡II型上皮細(xì)胞分泌的肺表面活性物質(zhì)主要由5%-10%的表面活性蛋白、80%-90%的磷脂以及 5%-10%的中性脂構(gòu)成。有關(guān)表面活性物質(zhì)中表面活性蛋白和磷脂在降低肺表面張力,維持肺的順應(yīng)性以及機(jī)體防御等方面作用的研究較多,但其中中性脂所發(fā)揮的作用尚不明了,而且國(guó)內(nèi)外的研究很少。 溶酶體酸性脂肪酶是膽固醇酯和甘油三酯等中性脂在細(xì)胞內(nèi)代謝所必需的水解酶,本研究以溶酶體酸性脂肪酶基因敲除小鼠(lal-/-)為模型,采用免疫組織化學(xué)的方法觀察中性脂代謝被阻斷的情況下,小鼠肺組織的病理變化;進(jìn)而采用基因芯片技術(shù)篩選 lal-/-小鼠與野生型小鼠肺組織差異表達(dá)的基因,探討中性脂代謝被阻斷后 lal-/-小鼠肺病理變化可能的發(fā)生機(jī)制。由于中性脂的代謝產(chǎn)物常常作為配體依賴性核受體家族成員:過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)所必需的配體,在機(jī)體防御等方面發(fā)揮重要作用;因此研究進(jìn)一步采用PPARγ配體補(bǔ)充治療的方法,觀察人工補(bǔ)充 PPARγ配體對(duì) lal-/-小鼠肺病理變化的改善作用,從而探討 PPARγ配體缺乏在 lal-/-小鼠病理變化中可能發(fā)生的作用。 研究結(jié)果表明:1. lal-/-小鼠存在明顯的隨年齡增長(zhǎng)而逐漸加劇的慢性肺部炎癥表現(xiàn):肺泡 II 型上皮細(xì)胞和巨嗜細(xì)胞中性脂蓄積;肺泡區(qū)域中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);巨嗜細(xì)胞增生,泡沫樣改變;區(qū)域性肺氣腫和區(qū)域性肺組織細(xì)胞增生、組織重建并存,以及氣道 Clara 細(xì)胞反應(yīng)
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文為進(jìn)一步證實(shí) IL-6/STAT3 信號(hào)通路在體內(nèi)調(diào)節(jié) SPB 基生理作用；本研究擬采用 Tet-on 基因表達(dá)系統(tǒng)，，分別將 S控質(zhì)粒 pTet-on，將目的基因 dnSTAT3 重組進(jìn)表達(dá)質(zhì)粒 pT 基 因 技 術(shù) ， 建 立 SPC 基 因 啟 動(dòng) 子 調(diào) 控 下 的 dnSTSPC/dnSTAT3），觀察定時(shí)定位表達(dá) dnSTAT3 基因后，小鼠于持續(xù)高氧狀態(tài)下動(dòng)物常因肺損傷而導(dǎo)致死亡[11]，研究同，SPC/dnSTAT3 小鼠的耐受情況。

圖 1－1：油紅 O 染色顯示溶酶體酸性脂肪酶基因敲除小鼠（lal-/-）肺組織中性脂質(zhì)蓄積。 Neutral lipid accumulation in lungs of lysosomal acid lipase gene knockout (lal-/-)mice. Frozen sections of lungs from 6-mo-old wild-type (WT; A) and lal-/- (B,C) micewere stained with oil red O for determination of neutral lipid accumulation. Massiveneutral lipid accumulation (red areas) was detected primarily in alveolar macrophagesand alveolar type II epithelial cells in lungs of lal-/- mice. In A, WT lungs showed verylittle oil red O staining. In B, arrows represent oil red O-stained alveolar type IIepithelial cells. In C, arrows represent alveolar macrophages.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R725.6

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 陳遷;Tet基因調(diào)控系統(tǒng)研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè));2003年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 王憲鋒;惡性瘧原蟲四環(huán)素誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)基因表達(dá)系統(tǒng)的構(gòu)建與檢測(cè)[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

2 陳澄;BMP4通路下游信號(hào)分子Smad1在肺發(fā)育中作用的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

3 楊大柳;應(yīng)用四環(huán)素表達(dá)系統(tǒng)上調(diào)內(nèi)源性TGF-β_1表達(dá)對(duì)HL-60細(xì)胞增殖、分化及凋亡的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2008年

4 高坤祥;去神經(jīng)支配后對(duì)鼠肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

5 付國(guó)斌;肺癌相關(guān)新基因DENND2D和OLC1的功能研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 陳遷;攜帶自殺基因的重組AAV載體的構(gòu)建及其在乳腺癌基因治療中的研究[D];中南大學(xué);2003年

本文編號(hào)：2617433