【摘要】：背景：銅綠假單胞菌(PA)所致的慢性呼吸道感染是臨床上常見的一種難治性感染，其難治性在于PA常常是以生物被膜的形式存在于呼吸道，對(duì)大多數(shù)抗生素耐藥。在臨床實(shí)踐中，除大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合喹諾酮類抗生素外，尚未發(fā)現(xiàn)其它抗生素對(duì)呼吸道生物被膜感染有確切療效。有研究表明，克林霉素及一些中藥也有抑制細(xì)菌生物被膜的作用，但有關(guān)研究卻甚少報(bào)道。此外，生物被膜的主要成份藻酸鹽，不僅能干擾機(jī)體的免疫清除功能，使細(xì)菌發(fā)生免疫逃逸，而且還是一種強(qiáng)免疫原，能刺激機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，造成組織損傷。但目前藻酸鹽免疫與呼吸道感染之間的關(guān)系研究甚少。 目的：探討克林霉素或魚腥草與左氧氟沙星聯(lián)合作用對(duì)粘液型PA體外生物被膜的影響。建立藻酸鹽免疫性肺炎動(dòng)物模型，研究藻酸鹽對(duì)肺組織的致病作用；探討細(xì)菌生物被膜對(duì)家兔呼吸系統(tǒng)的致病作用，以便進(jìn)一步闡明呼吸道生物被膜病的發(fā)病機(jī)制。 方法：1、用平板培養(yǎng)法建立粘液型PA生物被膜體外模型：用噻唑蘭(MTT)活菌計(jì)數(shù)法測(cè)定經(jīng)藥物作用后的存活細(xì)菌數(shù)；用掃描電鏡(SEM)觀察藥物對(duì)生物被膜結(jié)構(gòu)的破壞作用。 2、用乙醇沉淀法提取PA細(xì)菌藻酸鹽：A組用生理鹽水作對(duì)照，B、C組分別用海藻藻酸鹽、細(xì)菌藻酸鹽免疫家兔，D組用海藻藻酸鹽免疫家兔予吸入PA菌懸液。比較四組家兔的體溫、血象、體重變化及血循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)水平；觀察四組家兔支氣管肺泡灌洗液(BALF)細(xì)菌計(jì)數(shù)及細(xì)胞計(jì)數(shù)；比較四組家兔肺組織病理改變及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。 結(jié)果：1、粘液型PA體外培養(yǎng)3天即可形成生物被膜。魚腥草、克林霉素或左氧氟沙星單獨(dú)作用，生物被膜細(xì)菌存活數(shù)無明顯減少；生物被膜的形態(tài)、結(jié)構(gòu)無明顯改變。 2、克林霉素或魚腥草與左氧氟沙星聯(lián)合作用后，生物被膜存活細(xì)菌數(shù)顯著下降。 第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 SEM觀察生物被膜的貓液樣物質(zhì)減少、結(jié)構(gòu)不完整，部分脫落。隨左氧氟沙星濃度的 增加，生物被膜結(jié)構(gòu)消失，細(xì)菌游離. 3、與對(duì)照組相比及自身對(duì)照結(jié)果顯示，B組、C組、D組家兔的血CIC水平、 BALF白細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞分類皆較處理前顯著增高，尤以D組為甚。此外，D組 家兔還有明顯的感染征象和體重下降，BALF培養(yǎng)有大里菌落生長(zhǎng)。 4、病理學(xué)觀察結(jié)果:光鏡下B組、C組、D組家兔經(jīng)藻酸鹽免疫后皆出現(xiàn)細(xì)支 氣管旁淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、淋巴小結(jié)形成及細(xì)支氣管管腔狹窄等病理改變。D組家兔在吸 入菌液后，早期出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)，并有多個(gè)肺小膿腫形成;后期以慢性炎癥反應(yīng)為 主，可見肺泡隔增寬，肺氣腫形成。 結(jié)論:1、魚腥草與左氧氟沙星聯(lián)合運(yùn)用對(duì)粘液型隊(duì)生物被膜具有協(xié)同殺菌作用; 克林霉素能增強(qiáng)左氧氟沙星對(duì)生物被膜內(nèi)細(xì)菌的殺菌作用。這種作用與其抗菌活性無 關(guān)，作用機(jī)制尚不明確. 2、海藻藻酸鹽和細(xì)菌藻酸鹽都能建立穩(wěn)定的免疫性肺炎模型，其主要病理改變?yōu)?細(xì)支氣管旁淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及淋巴小結(jié)形成.海藻藻酸鹽免疫和吸入細(xì)菌感染的雙重作 用能強(qiáng)化病理性免疫反應(yīng)，，提示控制慢性肺部感染和抑制藻酸鹽的合成是治療呼吸道 生物被膜病的關(guān)鍵因素。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R56

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本文編號(hào)：2615834