【摘要】：研究背景:特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)、自身免疫特征性間質(zhì)性肺炎(IPAF)、結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病(CTD-ILD)是間質(zhì)性肺疾病(ILD)的重要組成部分,它們有類似的影像及組織病理學(xué)分型,肺功能表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙和彌散功能下降,且運(yùn)動(dòng)時(shí)PaO2下降。常常表現(xiàn)為勞力性氣促和咳嗽,但缺乏特異性臨床特征,誤診率高。涎液化糖鏈抗原(KL-6)是Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞膜上的糖蛋白,主要由增殖、再生的或受損的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌,可從Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞脫落進(jìn)入肺泡腔和血液。KL-6目前被認(rèn)為是診斷間質(zhì)性肺疾病最有前景的生物學(xué)標(biāo)志物,有助于ILD診斷和急性加重的判斷。糖鏈抗原19-9(CA19-9)由呼吸性細(xì)支氣管上皮細(xì)胞產(chǎn)生,可能在肺纖維化患者肺損傷過程中發(fā)揮作用。血清KL-6、CA19-9顯著升高是肺纖維化患者預(yù)后不良的因素之一。根據(jù)影像和(或)病理特征,除彌漫性肺泡損傷(DAD)外,對(duì)比于其他非普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)型,UIP患者治療效果欠佳,預(yù)后更差。臨床上ILD患者氣促加重,肺功能惡化以及胸部影像學(xué)病灶較前增多提示病情惡化。因ILD比較少見,大多數(shù)臨床醫(yī)生缺乏ILD臨床-影像-病理(C-R-P)診斷經(jīng)驗(yàn),故首先從影像-病理診斷區(qū)分出UIP及非UIP型ILD,再回顧對(duì)比兩組常見的臨床癥狀、肺功能及血清學(xué)指標(biāo),幫助臨床醫(yī)生從基礎(chǔ)檢查中大致判斷疾病的發(fā)展及預(yù)后,顯得尤為必要,目前尚未有研究進(jìn)行類似的分組及臨床特征分析。咳嗽是ILD最主要的臨床癥狀之一,既往研究在部分ILD如特發(fā)性肺纖維化(IPF)、結(jié)節(jié)病、慢性過敏性肺泡炎(HP)、系統(tǒng)性硬化相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)等患者咳嗽頻率非常高,其中IPF患者咳嗽最劇烈,ILD相關(guān)性咳嗽常常影響患者生活質(zhì)量,治療效果差。目前ILD相關(guān)性咳嗽的機(jī)制尚不明確,相關(guān)研究認(rèn)為與肺結(jié)構(gòu)變形與機(jī)械性刺激增強(qiáng),咳嗽抑制神經(jīng)的損傷,咳嗽敏感性增加,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)增加,感覺神經(jīng)元功能性上調(diào)、氣道粘液的產(chǎn)生和清除障礙及其他合并癥等相關(guān)。在IPF的研究中發(fā)現(xiàn)咳嗽是疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可預(yù)測(cè)患者死亡及肺移植時(shí)間。臨床上ILD相關(guān)性咳嗽的診斷滯后于ILD本身的診斷,ILD患者咳嗽特點(diǎn)及其在ILD發(fā)展中的意義尚不明確。目的:1、對(duì)比UIP型和非UIP型患者的臨床特征、肺功能、血清學(xué)指標(biāo)等差別,探討影響ILD患者預(yù)后的因素。2、分析ILD患者(主要包括IIP、CTD-ILD、IPAF患者)咳嗽的臨床特點(diǎn),為ILD咳嗽的治療提供臨床依據(jù)。方法:1、收集2016年10月至2017年10月于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科住院的ILD患者(主要診斷為IIP、IPAF、CTD-ILD)107例,根據(jù)肺活檢組織病理和(或)胸部高分辨率CT(high resolution CT,HRCT)結(jié)果,將入組患者分UIP組和非UIP組,分析比較2組患者基本信息、臨床癥狀、肺功能、血清學(xué)指標(biāo)等,并于2018年3月通過電話隨訪(包括癥狀評(píng)估、治療情況、病情變化),研究終點(diǎn)定義為間質(zhì)性肺疾病加重或死亡,根據(jù)研究終點(diǎn)發(fā)生是否,分為疾病惡化組和疾病穩(wěn)定組,探討影響ILD預(yù)后的因素。2、根據(jù)患者咳嗽頻率分為甲組(經(jīng)常咳嗽:每天多次咳嗽,常常引起關(guān)注,常常干擾患者日常生活)和乙組(不經(jīng)�？人曰虿豢人�:偶爾的短暫的不可預(yù)測(cè)的咳嗽;或一天幾聲咳,雖煩人但能忍受;或無咳嗽),比較兩組基礎(chǔ)信息、肺功能、血清學(xué)指標(biāo)和治療預(yù)后。3、根據(jù)患者咳嗽VAS評(píng)分,分為VAS高分組(≥5分)和低分組(5分),比較兩組肺功能和實(shí)驗(yàn)室檢查區(qū)別。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);正態(tài)性分布資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);偏態(tài)分布資料用中位數(shù)及四分位間距表示,采取非參數(shù)檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析。P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、UIP與非UIP患者臨床特征對(duì)比分析1)、收集2016年10月至2017年10月在廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科住院的131例ILD患者進(jìn)行問卷調(diào)查,符合條件的共107例,其中UIP組25人,男女比例為2.5:1,平均年齡為60.28±8.96歲;非UIP組82人,男女比例為1:1.3,平均年齡為53.74±12.97,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。UIP組吸煙比例明顯高于非UIP組(P=0.003)。2)、UIP組與非UIP組肺內(nèi)表現(xiàn)均以氣促(80%,87.8%,)、咳嗽(92%,81.7%)、咳痰(24%,29.3%)多見,肺部聽診VelcroUp音多見(56%,56.1%)。3)、本研究UIP咳嗽病程為9個(gè)月(3.5,27.5),非UIP患者咳嗽病程為10月(1,48),兩組均以白天咳嗽為主(44%,37.8%),部分患者以干咳為主(44%,35.4%),咳嗽伴有咳痰多見(64%,68.3%),并多有誘發(fā)因素(72%,76.8%),兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);在咳嗽性質(zhì)上,UIP患者單聲咳嗽比非UIP患者多見(P=0.019)。UIP組日咳嗽積分、夜咳嗽積分、VAS評(píng)分中位數(shù)分別是2(2,3),1(0,2),3(1,5),非UIP組日咳嗽積分、夜咳嗽積分、VAS評(píng)分中位數(shù)分別是2(1,3),1(0,2),3(1,5),兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4)、UIP組活動(dòng)耐量較差(p=0.019),UIP組上樓梯層數(shù)中位數(shù)是1(1,2),非UIP組上樓梯層數(shù)是2(1,2.25)。5)、UIP患者預(yù)后比非UIP患者預(yù)后較差,多因素Logistic回歸分析顯示經(jīng)常咳嗽是提示ILD預(yù)后的指標(biāo)之一(OR5.729,95%CI 2.085-15.744,P=0.001)。2、經(jīng)�？人曰颊�(甲組)與不經(jīng)常咳嗽及不咳嗽患者(乙組)基本情況、肺功能、血清學(xué)、預(yù)后比較1)、甲乙兩組患者基本情況比較:入組107例患者,甲組43人,男女比例1.2:1,吸煙患者與不吸煙患者比例1:2.3,平均年齡55.26歲,乙組患者64例,男女比例1:1.1,吸煙患者與不吸煙患者比例1:2.0,平均年齡55.28歲(P0.05)。甲組患者上樓梯層數(shù)中位數(shù)1(1,2),乙組患者上樓梯層數(shù)中位數(shù)2(1,3),(P=0.012)。2)、肺功能方面:入組患者中,共77例患者完成肺功能檢查,完善肺功能者甲組26例,乙組51例,甲乙兩組FVC%預(yù)計(jì)值65.54±17.96VS75.60±23.67,(P=0.043),甲乙兩組TLC%預(yù)計(jì)值51.96±17.69VS70.93±16.87,(P=0.014)。兩組FEV1、DLco無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。出院后3-6月來院復(fù)查的肺功能資料完整患者30例,甲組7例,乙組23例,復(fù)查前后對(duì)比肺功能發(fā)現(xiàn):兩組患者治療后FEV1、FVC、TLC、DLco均較復(fù)查前有升高趨勢(shì),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;甲組患者復(fù)查前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,乙組患者復(fù)查時(shí)TLC%預(yù)計(jì)值較復(fù)查前升高76.91±17.99VS67.07±15.68(P0.05)。3)、血清學(xué)方面:甲乙兩組KL-6均明顯升高1948(834,3271)VS 1159(656,1915),甲組CA19-9及KL-6顯著高于乙組(P分別為0.001,0.014),但治療后復(fù)查兩組前后均無明顯變化。4)、預(yù)后方面:甲組患者出現(xiàn)病情惡化20例(n=36),占55.56%,乙組出現(xiàn)病情惡化11例(n=63),占22.1%(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、VAS高分組與VAS低分組肺功能、血清學(xué)、預(yù)后比較1)、根據(jù)咳嗽VAS評(píng)分,分為VAS高分組(≥5分)和VAS低分組(5分),高分組患者30例,低分組患者77例。入組患者中,能完整完成肺功能檢查患者77例,其中VAS高分組18例,低分組59例,兩組肺功能無明顯差異。兩組KL-6均顯著升高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,VAS高分組CA19-9高于低分組24.79(8.45,143.58)VS15.66(6.72,27.87),P=0.038。復(fù)查患者中,VAS高分組4例,低分組26例,低分組患者治療后TLC較復(fù)查前升高(P0.05),KL-6及CA19-9復(fù)查前后無明顯變化。2)、VAS高分組出現(xiàn)病情惡化9例(n=27),占33.3%,低分組疾病惡化22例(n=72),占30.6%,(P=0.79),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1、UIP患者以老年吸煙男性多見,UIP與非UIP患者最常見癥狀均為氣促、咳嗽,UIP患者活動(dòng)耐量較差。本研究中發(fā)現(xiàn)經(jīng)�？人允翘崾綢LD預(yù)后的指標(biāo)之一。2、本研究中經(jīng)常咳嗽者患者活動(dòng)耐量較差,且CA19-9、KL6顯著升高,FVC、TLC明顯下降,提示與ILD活動(dòng)相關(guān),可考慮將經(jīng)�？人宰鳛榧膊〖毙约又氐呐R床標(biāo)志。3、本研究中經(jīng)�？人曰颊卟∏閻夯l(fā)生率高,且治療后肺功能改善不明顯,提示經(jīng)常咳嗽患者易出現(xiàn)病情惡化,且治療效果差。對(duì)于經(jīng)�？人缘腎LD患者,有必要縮短觀察評(píng)估周期。咳嗽嚴(yán)重性與肺功能無明顯相關(guān),但嚴(yán)重咳嗽患者治療后肺功能改善不明顯(TLC),提示嚴(yán)重咳嗽患者治療效果不佳。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R563.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 楊開元;代華平;;特發(fā)性肺纖維化:咳嗽及其處理[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2015年12期

2 陳起航;;特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的HRCT診斷及新分類法解讀[J];放射學(xué)實(shí)踐;2014年01期

3 劉廣杰;王揚(yáng);羅秀芳;;間質(zhì)性肺疾病患者運(yùn)動(dòng)能力及運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸困難評(píng)價(jià)研究[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2007年08期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 李秋紅;結(jié)節(jié)病與不典型結(jié)核病鑒別診斷方法的研究[D];蘇州大學(xué);2007年

，

本文編號(hào)：2614854