【摘要】： 目的:通過對(duì)新生乳鼠進(jìn)行慶大霉素灌胃處理,研究慶大霉素的使用與大鼠哮喘發(fā)病的相關(guān)性,并且探討其機(jī)理,從而為預(yù)防哮喘等過敏性疾病提供新的思路。 方法:將32只新生乳鼠隨機(jī)分成4組:Ⅰ組(對(duì)照組)、Ⅱ組(慶大霉素灌胃組)、Ⅲ組(哮喘模型組)、Ⅳ組(慶大霉素灌胃+哮喘模型組)。對(duì)Ⅱ組、Ⅳ組新生乳鼠于出生后24小時(shí)內(nèi)給予慶大霉素(劑量為193.2mg/kg)灌胃,每天2次,連續(xù)2周。對(duì)Ⅰ組、Ⅲ組新生乳鼠以生理鹽水代替慶大霉素等量、同法,同期灌胃。將所有大鼠養(yǎng)至六周齡后,對(duì)Ⅲ組、Ⅳ組大鼠采取先給予卵蛋白(OVA)、氫氧化鋁皮下注射致敏以及百日咳桿菌腹腔注射致敏,而后給予OVA霧化激發(fā)的方法制備哮喘動(dòng)物模型,對(duì)Ⅰ組、Ⅱ組大鼠以生理鹽水代替卵蛋白等量、同法,同期皮下注射及霧化激發(fā)。檢測如下指標(biāo): (1)大鼠哮喘發(fā)作的行為學(xué)指標(biāo):記錄霧化激發(fā)后每只大鼠噴嚏、抓鼻次數(shù)及喘息程度,并進(jìn)行評(píng)分。 (2)大鼠腸系膜淋巴結(jié)的發(fā)育情況:�、窠M、Ⅱ組大鼠腸系膜淋巴結(jié)做病理切片,常規(guī)H-E染色。 (3)大鼠肺組織炎性浸潤情況:病理切片,常規(guī)H-E染色,并進(jìn)行評(píng)分。 (4)大鼠血清中IL-17的含量:ELISA法。 (5)大鼠血清中IL-17的含量與肺組織炎性浸潤的半定量計(jì)分之間的關(guān)系評(píng)價(jià):采用統(tǒng)計(jì)學(xué)直線回歸和直線相關(guān)的模型分析方法。 結(jié)果: 1大鼠哮喘發(fā)作的行為學(xué)觀察評(píng)分:Ⅰ組(0±0)、Ⅱ(0±0)組大鼠無噴嚏、抓鼻及喘息之表現(xiàn);Ⅲ組(4.25±0.87)、Ⅳ組(6.75±0.74)經(jīng)過致敏及霧化激發(fā)之后出現(xiàn)明顯的噴嚏、抓鼻及喘息癥狀(P0.05),而且,Ⅳ組表現(xiàn)得更加明顯,其評(píng)分明顯高于Ⅲ組(P0.05)。 2Ⅰ組、Ⅱ組大鼠腸系膜淋巴結(jié)發(fā)育情況:對(duì)照組大鼠腸系膜淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)未見明顯異常。而經(jīng)過慶大霉素灌胃處理的大鼠其皮質(zhì)區(qū)淋巴小結(jié)的小結(jié)帽、明區(qū)、暗區(qū)結(jié)層次消失,表現(xiàn)為均一的暗區(qū)結(jié)構(gòu),且相鄰的淋巴小結(jié)呈現(xiàn)出相融合的趨勢。副皮質(zhì)區(qū)明顯擴(kuò)大,呈增殖表現(xiàn)。淋巴結(jié)髓質(zhì)結(jié)構(gòu)中,髓索結(jié)構(gòu)稍呈增殖表現(xiàn),而髓竇中有較多的致密物質(zhì)沉積。 3各組大鼠肺組織炎性浸潤情況:Ⅰ組、Ⅱ組小支氣管、細(xì)支氣管、伴行小動(dòng)脈均正常,幾無血管周圍炎癥、支氣管周圍炎、水腫、上皮細(xì)胞損害等炎癥表現(xiàn),Ⅱ組偶有上皮損害、肺泡水腫之表現(xiàn),但程度較輕,與對(duì)照相比差異無顯著性( p0.05)。Ⅲ組、Ⅳ組肺組織炎性浸潤則表現(xiàn)得較為明顯(P0.05),而且,Ⅳ組表現(xiàn)得更加明顯,其肺部病理改變半定量計(jì)分明顯要高于Ⅲ組(P0.05)。 4各組大鼠血清中IL-17的含量:與Ⅰ組(0.0545±0.0095)相比較,Ⅱ組(0.0668±0.0072)大鼠血清IL-17含量稍高(p0.05) ,而Ⅲ組( 0.1185±0.0122)、Ⅳ組( 0.1981±0.0137)IL-17含量明顯提高(p0.05)。而且Ⅲ組、Ⅳ組兩組相比較,Ⅳ組IL-17含量明顯高于Ⅲ組(p0.05)。 5大鼠血清中IL-17的含量與肺部病理改變半定量計(jì)分之間的關(guān)系:血清中IL-17含量和肺部病理改變半定量計(jì)分之間存在著線性關(guān)系(p0.05),血清中IL-17含量可以反映肺部炎性浸潤的嚴(yán)重程度。 結(jié)論:對(duì)新生乳鼠采取慶大霉素灌胃處理,減少其幼年時(shí)期接受免疫原的刺激機(jī)會(huì)將會(huì)影響其免疫器官的發(fā)育,增加患哮喘的機(jī)會(huì),加重喘息的臨床表現(xiàn)以及肺部炎性浸潤的程度。該研究結(jié)論為預(yù)防哮喘等過敏性疾病提供了新的思路。
【圖文】：

圖 1 正常肺組織（對(duì)照組） 圖 2 慶 大 霉 素 灌 胃 組 肺 組 織 病 理 改 變（支氣管、細(xì)支氣管、血管及肺泡 （支氣管、細(xì)支氣管、血管無炎性細(xì)胞無異常改變，，未見炎性細(xì)胞浸潤水腫 浸潤水腫及上皮損害，肺泡和支氣管輕及上皮損害 HE 20×） 度水腫，部分肺泡發(fā)生融合 HE 20×）

圖 1 正常肺組織（對(duì)照組） 圖 2 慶 大 霉 素 灌 胃 組 肺 組 織 病 理 改 變（支氣管、細(xì)支氣管、血管及肺泡 （支氣管、細(xì)支氣管、血管無炎性細(xì)胞無異常改變，未見炎性細(xì)胞浸潤水腫 浸潤水腫及上皮損害，肺泡和支氣管輕及上皮損害 HE 20×） 度水腫，部分肺泡發(fā)生融合 HE 20×）
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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1 楊光;龐慶豐;吳長毅;曾因明;;乳酸菌表達(dá)的白細(xì)胞介素12對(duì)支氣管哮喘小鼠的免疫調(diào)節(jié)[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2006年05期

2 薛建敏,徐永健,張珍祥,薛蔚,沈關(guān)心;致敏大鼠肺組織一氧化氮的變化與氣道炎癥關(guān)系的研究[J];中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志;2000年01期

本文編號(hào)：2606807