【摘要】： 目的：觀察不同作用機(jī)制抗菌藥物[哌拉西林(PIP)和多粘菌素B(PMB)]單用或聯(lián)用干預(yù)治療，對(duì)免疫抑制大鼠肺部感染后細(xì)菌內(nèi)毒素(ET)的釋放量、D-二聚體(DD)含量和血漿凝血參數(shù)的影響，為臨床選擇抗菌藥物提供參考。 方法：清潔級(jí)健康Wistar大鼠40只，上午皮下注射地塞米松(2mg／kg)，下午腹腔注射環(huán)磷酰胺(15mg／kg)，每天1次，連續(xù)4d。經(jīng)氣管注入新鮮配置的多耐藥銅綠假單胞菌(MDRPA)溶液(濃度為3×10~8cfu／mL，0.5mL／kg)制備動(dòng)物肺部感染模型。12～14h后按2×2析因設(shè)計(jì)隨機(jī)分為對(duì)照組、哌拉西林組(PIP組)、多粘菌素B組(PMB組)、聯(lián)合用藥組(PIP+PMB組)，對(duì)照組模型成功后給予等量生理鹽水；PIP組腹腔注射PIP600mg／kg；PMB組腹腔注射PMB20mg／kg；PIP+PMB組腹腔注射PIP(600mg／kg)+PMB(20mg／kg)。觀察抗菌藥物應(yīng)用6-8 h后細(xì)菌ET的釋放量、血漿DD含量和凝血參數(shù)。 結(jié)果：①免疫抑制宿主(ICH)大鼠體重明顯下降，平均體重由用藥前的239.08±15.48g降至用藥后的208.40±12.13g，平均下降30.8g(t=35.44，P＜0.01)。②抗菌藥物應(yīng)用6～8h后，平均血漿ET含量在治療組明顯低于對(duì)照組，聯(lián)合用藥組最低，治療組與對(duì)照組相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，具體值為對(duì)照組(72.299±21.504 pg／ml)，PIP組(9.117±6.868 pg／ml)，PMB組(23.109±11.775 pg／ml)，PIP+PMB組(17.965±10.466 pg／ml)。③四組中平均血漿DD含量和凝血參數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。④血漿ET與DD含量及各凝血參數(shù)之間無相關(guān)性(P＞0.05)。⑤肺部病理顯示：ICH感染肺組織以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，毛細(xì)血管充血，間質(zhì)出血較明顯。 結(jié)論：①PIP和PMB單用或聯(lián)用均使血漿ET含量下降，兩種抗菌藥物聯(lián)用后有協(xié)同作用；提示臨床選用抗生素時(shí)，應(yīng)主要考慮藥物的抗菌譜、抗菌活性及足夠劑量，ET不作為主要考慮因素，足量有效抗菌藥物治療可有效殺滅細(xì)菌，從而抑制ET的產(chǎn)生。②兩種抗菌藥物單用或聯(lián)用對(duì)血漿DD含量和凝血參數(shù)的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，提示示治療劑量的這兩種抗菌藥物對(duì)凝血功能無顯著影響。③血漿ET與DD含量及各凝血參數(shù)之間無相關(guān)性。
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大鼠經(jīng)4d免疫抑制藥物處理后，，出現(xiàn)毛發(fā)凌亂，毛色黃，失去光澤，反應(yīng)遲鈍，活動(dòng)減少，精神萎靡(見彩圖l)，平均體重由用藥前的239.08士15.489降至用藥后的205.40士12.139(圖1)，平均下降30.89(t=35.44，p<0.01)。大鼠在感染后12一14h后出現(xiàn)精神不振，活動(dòng)及飲食減少，部分呼吸困難。 *P<0.01，黔拼鑫一后爽甲眨象前廠.|;LliL--| 0050005000500OJQ曰O自，土，l

本文編號(hào)：2606369