【摘要】：支氣管哮喘(簡稱哮喘)本質(zhì)上系由多基因參與的具有遺傳易感性的慢性氣道炎癥性疾病,涉及多種炎癥細胞、炎性介質(zhì)和復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)。作為關(guān)鍵的效應(yīng)細胞,氣道嗜酸細胞(eosinophils,EOS)浸潤增加是哮喘最顯著的病理學(xué)特征。樹突狀細胞(dendritic cells,DC)是目前已知功能最強的抗原遞呈細胞,具有激活初始型(naive)T細胞的獨特功能�，F(xiàn)認為,哮喘是一種由CD4~+T細胞介導(dǎo)的慢性氣道變應(yīng)性炎癥,其中致敏個體形成EOS性氣道炎癥,Ⅱ型輔助性T細胞(Th2細胞)是引起和維持這種炎癥的重要因素,而DC在決定T細胞分化方面發(fā)揮中心作用。 核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)是一種參與調(diào)控多種與免疫和炎癥反應(yīng)相關(guān)基因表達的p50(NF-κB1)/p65(RelA)異二聚體,可能在哮喘發(fā)病機制中發(fā)揮中心作用:(1)哮喘患者誘導(dǎo)痰中巨噬細胞和支氣管粘膜上皮活檢均示NF-κB異常激活;(2)變應(yīng)原、臭氧和病毒感染等與哮喘加重有關(guān)的因素,可以刺激NF-κB激活;(3)哮喘治療一線藥糖皮質(zhì)激素就是一種強力的NF-κB抑制劑(inhibitors of NF-κB,IκB)。另外,抗氧化劑、三氧化二砷(As_2O_3)、硒劑(selenite)、膠酶毒素(gliotoxin)、阿司匹林、柳氮磺胺吡啶、姜黃素和紅霉素等抗炎藥也是強力的IκB。體內(nèi)和體外實驗已證實,通過以下途徑可靶向阻斷NF-κB激活:(1)過表達IκB或IκB激酶(IκB kinase,IKK)的負顯性突變體;(2)結(jié)合NF-κB的雙鏈圈套寡核苷酸;(3)減少NF-κB p65亞單位合成的反義寡核苷酸。 盡管NF-κB激活因素較多且起始跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)各異,但其最重要的抑制蛋白IκBαN端調(diào)節(jié)區(qū)的絲氨酸(serine,Ser)32/36發(fā)生磷酸化和降解作用則是NF-κB激活的共同途徑。顯然,通過抑制I
【圖文】：

As203抑制哮喘小鼠BALr中EOS驀集(ni-ffQuiek染色x200)

電鏡成熟DC表面見大量不規(guī)則狹長突起，呈典型的樹突成熟DC表面有大量突起，細胞核偏位，細胞質(zhì)中見較酶體較少見(‘12，000)。圖4.1掃描電鏡和透射電鏡觀察成熟DC形態(tài)學(xué)特征
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R562.25

【引證文獻】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 唐小樂;補脾益氣方對脾虛哮喘大鼠IKKα表達影響的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2010年

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本文編號：2605698