發(fā)布時(shí)間：2020-01-30 14:10

【摘要】：背景：活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子（Nuclear factor of activated T cells，NFAT）最早發(fā)現(xiàn)于T細(xì)胞，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的過(guò)程中至關(guān)重要。NFAT家族包含NFAT1～NFAT5五種亞型，其中，在變應(yīng)性疾病如哮喘中，NFAT1、NFAT2被認(rèn)為是重要的轉(zhuǎn)錄因子。但這些家族成員在Th2細(xì)胞中的作用目前仍有爭(zhēng)議。本研究主要目的在于進(jìn)一步探尋NFAT1和NFAT2在調(diào)控Th2細(xì)胞因子表達(dá)中的作用。 方法：使用小鼠Th2淋巴細(xì)胞系D10.G4.1模擬人Th2細(xì)胞。使用小干擾RNA（siRNA）技術(shù)分別阻斷細(xì)胞NFAT1及NFAT2mRNA表達(dá)，應(yīng)用real-timePCR技術(shù)檢測(cè)NFAT1、NFAT2和GATA3等轉(zhuǎn)錄因子及Th2型細(xì)胞因子如IL-4,5,13等mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果：D10細(xì)胞可以高表達(dá)NFAT1、NFAT2、GATA3及Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13等，低表達(dá)Th1型細(xì)胞因子；進(jìn)一步活化后NFAT、GATA3及Th2型細(xì)胞因子表達(dá)進(jìn)一步增高。使用NFAT1siRNA特異性阻斷NFAT1后，NFAT2、GATA3mRNA表達(dá)無(wú)明顯改變，而Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13mRNA水平增高，提示NFAT1在Th2型細(xì)胞因子表達(dá)中呈負(fù)性調(diào)控作用；使用NFAT2siRNA特異性阻斷NFAT2后， GATA3mRNA水平被抑制，且IL-4mRNA及IL-13mRNA水平有下降趨勢(shì)，其中，IL-4mRNA下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），提示NFAT2可能對(duì)Th2型細(xì)胞因子表達(dá)起正性調(diào)控作用。 結(jié)論： NFAT亞型NFAT1和NFAT2對(duì)Th2細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)作用，其具體機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。 背景：支氣管哮喘（哮喘）發(fā)病機(jī)制的核心是氣道炎癥，呼出氣冷凝液（EBC，exhaled breath condensate）中的過(guò)氧化氫（H_2O_2）被認(rèn)為是一種氣道炎癥標(biāo)志物。但是，關(guān)于EBC H_2O_2是否能夠準(zhǔn)確評(píng)價(jià)哮喘患者的氣道炎癥程度目前仍存在爭(zhēng)議。為此，，我們做了該項(xiàng)Meta分析，分析其是否在哮喘患者中升高，是否可以反映哮喘的嚴(yán)重程度，以及是否對(duì)激素治療敏感。探討將其用于評(píng)估哮喘病情和藥物療效中的價(jià)值。 方法：檢索2010年9月前發(fā)表在PubMed，Embase，Corchrane Database，CmulativeIndex to Nursing and Allied Health Literature （CINAHL）以及www.controlled-trials.com上的文章。納入同時(shí)比較EBC H_2O_2在非吸煙哮喘患者及健康人中的觀察性研究。分別由兩人單獨(dú)提取數(shù)據(jù)。使用Stata10.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果：共有8篇文章（728名參加者）被納入該研究。研究表明，與健康人相比，EBC H_2O_2值在非吸煙哮喘患者中顯著升高；且EBC H_2O_2值在各種嚴(yán)重程度及控制程度的哮喘患者中均有增高，并與FEV1值呈負(fù)相關(guān)；另外，使用激素治療的哮喘患者其EBC H_2O_2水平比未用激素治療的哮喘患者低。 結(jié)論：EBC中的H_2O_2可能是一種評(píng)價(jià)哮喘病情和激素治療效果的有效的生物標(biāo)志物。
【圖文】：

CsA 在不同濃度（10-5M，10-6M，10-7M）、不同時(shí)間點(diǎn)（6h，12h）對(duì) Jurkat T 的影響。**：P<0.01，*： P<0.052．CsA 作用 6h 對(duì)于 Jurkat T 細(xì)胞細(xì)胞因子及轉(zhuǎn)錄因子的影響：CsA 作用 6h 后，隨給藥劑量增加，Jurkat T 細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子 NFAT1，NATA3 mRNA 表達(dá)量下降，且 Th2 型細(xì)胞因子 IL-4，IL-5，IL-13 mRN(圖 4.2)。

圖 1 CsA 在不同濃度（10-5M，10-6M，10-7M）、不同時(shí)間點(diǎn)（6h，12h）對(duì) Jurkat T 細(xì)胞增殖的影響。**：P<0.01，*： P<0.052．CsA 作用 6h 對(duì)于 Jurkat T 細(xì)胞細(xì)胞因子及轉(zhuǎn)錄因子的影響：CsA 作用 6h 后，隨給藥劑量增加，Jurkat T 細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子 NFAT1，NFAT2及 GATA3 mRNA 表達(dá)量下降，且 Th2 型細(xì)胞因子 IL-4，IL-5，IL-13 mRNA 也下降(圖 4.2)。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉閏紅;“別敏”及有效成分對(duì)呼吸道變態(tài)反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

本文編號(hào)：2574720