【摘要】：大氣顆粒物與人體健康的關(guān)系非常密切，是近年來(lái)大氣污染研究關(guān)注的焦點(diǎn)。大量流行病學(xué)及毒理學(xué)研究表明，顆粒物，尤其是細(xì)顆粒物（fine particulate matter，PM2.5）能引起機(jī)體呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病。盡管國(guó)內(nèi)外有關(guān)PM2.5的研究較多,但PM2.5致呼吸系統(tǒng)損傷的機(jī)制尚未完全闡明。 本研究采用較高濃度的大氣細(xì)顆粒物急性染毒，以Wistar大鼠為動(dòng)物模型，隨機(jī)分為生理鹽水（對(duì)照組）、2.5mg/kg（低劑量組）、5.0mg/kg（中劑量組）和10.0mg/kg（高劑量組），采用氣管滴注染毒法，每天氣管滴注PM2.5懸液一次，滴注量為1ml/kg體重，連續(xù)染毒三天，每次間隔24小時(shí)。最后一次染毒結(jié)束24小時(shí)后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，收集左肺組織和右肺的支氣管肺泡灌洗液（BALF），觀察肺組織的病理學(xué)改變并對(duì)BALF中免疫細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，檢測(cè)BALF中乳酸脫氫酶(LDH)，酸性磷酸酶(ACP)、堿性磷酸酶(AKP)、促炎因子TNF-α、IL-8，抗炎因子IL-4、IL-10水平，以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量，同時(shí)以流式細(xì)胞儀檢測(cè)肺細(xì)胞線粒體膜電位（MMP）、鈣離子濃度(Ca2+)、活性氧(ROS)含量變化，探討大氣細(xì)顆粒物對(duì)呼吸系統(tǒng)急性損傷特征和可能的損傷機(jī)制，并篩選敏感的生物標(biāo)志物。 結(jié)果：1.肺組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，部分動(dòng)物肺組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，，肺間質(zhì)增寬，肺泡腔內(nèi)分泌物增多，隨著染毒劑量的增加，病變程度有加重的趨勢(shì)。2.肺灌洗液中沉淀細(xì)胞的免疫細(xì)胞分類計(jì)數(shù)結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞明顯增多。3.大鼠肺泡灌洗液中酶、細(xì)胞因子和免疫球蛋白水平基本沒有變化，5.0mg/kg和10.0mg/kgPM2.5染毒后大鼠肺泡灌洗液中堿性磷酸酶（AKP）含量顯著低于對(duì)照組。4.大鼠肺細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果顯示，PM2.5染毒組鈣離子濃度增高、線粒體膜電位降低，5.0mg/kgPM2.5染毒組活性氧含量升高。結(jié)果表明，PM2.5急性染毒可引起機(jī)體肺實(shí)質(zhì)損傷，誘導(dǎo)氧化損傷，導(dǎo)致急性炎癥性病變；肺細(xì)胞鈣離子濃度及線粒體膜電位可作為反映PM2.5急性損傷的較靈敏的生物標(biāo)志物。
【圖文】：

中劑量組（5.0 mg/kg） 高劑量組（10.0mg/kg）圖 2 PM2. 5染毒 大鼠肺組 改變(HE,40×)2. PM2. 5染毒后大鼠肺泡灌洗液中主要免疫細(xì)胞分類計(jì)數(shù)結(jié)果5.0mg/kg,10.0mg/kgPM2. 5染毒后大鼠支氣管肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞與對(duì)照組比較呈顯著差異。5.0mg/kg,10.0mg/kg PM2. 5染毒組中性粒細(xì)胞百分率顯著升高，巨噬細(xì)胞百分率顯著下降,2.5mg/kg 組無(wú)明顯變化(表 2)。表 2 PM2. 5染毒 大鼠肺泡灌 中主 免疫細(xì)胞 類 數(shù) 變化染毒劑量（mg/kg） 巨噬細(xì)胞(%) 淋巴細(xì)胞(%) 中性粒細(xì)胞(%)0 (對(duì)照組) 94.889 1.923 2.258 0.761 2.855 1.9722.5 （低劑量組） 93.737 1.797 1.901 0.711 4.412 1.8435.0 （中劑量組） 90.229 1.862* 1.510 0.737 8.258 1.910*

不同濃度PM
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：X513;R56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2542662