【摘要】：目的研究補(bǔ)體旁路激活所導(dǎo)致的小鼠肺部急性炎癥的發(fā)生發(fā)展及相關(guān)指標(biāo)的變化,為藥物篩選及干預(yù)研究提供理想的小鼠肺部急性炎癥病理模型。方法 SPF級(jí)昆明小鼠尾靜脈注射眼鏡蛇毒因子(CVF)激活血清補(bǔ)體旁路途徑,根據(jù)注射后取樣時(shí)間不同,分為15 min、30 min、1 h、2 h、6 h組,同時(shí)平行設(shè)置PBS對(duì)照組。取肺組織測(cè)定肺系數(shù)、肺含水量,并行病理切片檢查,肺組織勻漿測(cè)定髓過氧化物酶(MPO)活性;制備支氣管肺泡灌洗液(BALF)和血清,測(cè)定BALF中的細(xì)胞數(shù)和蛋白含量,采用ELISA法分別測(cè)定BALF和血清中的IL-6、TNF-α、P-selectin和ICAM-1含量。結(jié)果小鼠尾靜脈注射CVF后可致肺部炎性細(xì)胞明顯浸潤(rùn),MPO活性明顯上調(diào),BALF中細(xì)胞總數(shù)和蛋白濃度明顯增加。BALF和血清中的IL-6、TNF-α、P-selectin水平及血清中ICAM-1的含量均明顯升高,其中,BALF中P-selectin含量在30 min時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)1個(gè)小高峰,IL-6和TNF-α在1 h時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)1個(gè)高峰,在2 h時(shí)間點(diǎn)均無進(jìn)一步上升,但在6 h時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)均又明顯升高;血清中IL-6和TNF-α含量在1 h時(shí)間點(diǎn)達(dá)到峰值,隨后濃度降低,P-selectin和ICAM-1水平隨著時(shí)間的延長(zhǎng)持續(xù)上升。而肺系數(shù)、肺含水量及BALF中ICAM-1的含量與PBS組相比無明顯變化。結(jié)論補(bǔ)體旁路激活可導(dǎo)致小鼠肺部急性炎癥的發(fā)生,以30 min至1 h的炎癥反應(yīng)最為明顯,該實(shí)驗(yàn)可以為藥物篩選及干預(yù)研究提供理想的動(dòng)物肺部急性炎癥病理模型。
【作者單位】： 貴州省中國(guó)科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室藥理與活性篩選中心;貴州省人民醫(yī)院干醫(yī)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 30560035) 貴州省科技創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目[No黔科合平臺(tái)人才(2016)5625號(hào)] 貴州省高層次創(chuàng)新型人才培養(yǎng)項(xiàng)目(百層次)[No黔科合人才(2016)4018號(hào)]
【分類號(hào)】：R563.8

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本文編號(hào)：2532487