發(fā)布時間：2019-09-02 17:15

【摘要】：目的：研究核心蛋白聚糖(decorin)對哮喘小鼠氣道重塑及肺組織轉(zhuǎn)化生長因子βl(TGF-β1)表達的影響,探討decorin在哮喘治療中的作用。 方法：30只雌性昆明系小鼠隨機分為3組：生理鹽水對照組、哮喘氣道重塑組和decorin干預(yù)組,每組10只。氣道重塑組和decorin干預(yù)組小鼠于第0、7、14天腹腔注射卵蛋白(OVA)致敏；第22天始霧化吸入2.5%的OVA生理鹽水溶液激發(fā)哮喘,每次30min,每周3次,連續(xù)8周；decorin干預(yù)組小鼠每次OVA激發(fā)前2小時腹腔注射Decorin干預(yù)；對照組全部以生理鹽水代替。末次激發(fā)24小時后處死小鼠。酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定小鼠肺泡灌洗液(BALF)和血清中TGF-β1水平；蘇木精-伊紅(HE)染色觀察肺組織切片病理改變；Masson染色測定上皮下膠原纖維沉積；圖像分析測定氣道基底膜周徑(Pbm)、氣道管壁總厚度(WAt/Pbm)、氣道內(nèi)壁厚度(WAi/Pbm)、氣道平滑肌厚度(WAm/Pbm)及氣道膠原纖維沉積厚度(Wcol/Pbm);免疫組化法檢測肺組織TGF-βl的表達。 結(jié)果：l.BALF中EOS%：哮喘氣道重塑組小鼠BALF的EOS%顯著高于對照組(16.60±2.18%Vs7.50±1.45%,P＜0.01),decorin干預(yù)組小鼠BALF的EOS%顯著低于哮喘氣道重塑組(10.90±1.87%vs16.60±2.18%,P＜0.01),但仍明顯高于對照組(10.90±1.87%Vs7.50±1.45%,P0.01)。2.BALF及血清中TGF-β1水平：哮喘氣道重塑組小鼠BALF及血清中TGF-β1水平均比對照組顯著增高[(190.61±5.13) pg/ml vs (154.32±5.90) pg/ml,(183.89±8.56) pg/ml vs (133.46±5.14) pg/ml, P均＜0.01]；而decorin干預(yù)組小鼠較氣道重塑組明顯降低[(171.98±9.11) pg/ml vs (190.61±5.13) pg/ml,(155.80±7.72) pg/ml vs (183.89±8.56) pg/ml, P均＜0.01]。3.光鏡下觀察：HE和Masson染色顯示哮喘氣道重塑組小鼠氣道狹窄、氣道上皮層增厚并有脫落、管腔內(nèi)容物增多、上皮下膠原沉積增加、氣道平滑肌增厚、氣道周圍嗜酸性粒細胞浸潤顯著,decorin干預(yù)組小鼠上述表現(xiàn)均減輕,而對照組小鼠肺組織結(jié)構(gòu)基本正常。4.氣道重塑形態(tài)學(xué)指標WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及Wcol/Pbm:氣道重塑組小鼠WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及Wcol/Pbm均比對照組顯著增高[(29.88±2.83)μm2/μm vs (13.91±1.75)μm2/μm,(15.10±2.05)μm2/μm vs (9.71±1.16)μm2/μm (7.19±0.83)μm2/μm vs (2.23±0.36) μm2/μm,(12.17±1.81)μm2/μm vs (4.89±0.73) μm2/μm, P均＜0.01]；而decorin干預(yù)組小鼠上述各指標較氣道重塑組明顯降低[(19.10±2.82)μm2/μm vs (29.88±2.83)μm2/μm,(11.38±1.23)μm2/μm vs (15.10±2.05) μm2/μm,(4.74±0.81)μm2/μm vs (7.19±0.83)μm2/μm,(7.28±1.32)μm2/vm vs (12.17±1.81)μm2/μm, P均＜0.01]。5.肺組織TGF-β1蛋白的表達：哮喘氣道重塑組肺組織TGF-β1陽性表達平均光密度(MOD)值比對照組顯著增高[(0.324±0.04)vs(0.11±0.01),P＜0.01]；而decorin干預(yù)組小鼠MOD值較氣道重塑組明顯降低[(0.21+0.02)vs(0.32±0.04),P0.01]。6.相關(guān)性分析：小鼠TGF-β1在肺組織陽性表達MOD值與WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及Wcol/Pbm成正相關(guān)fr=0.859、0.799、0.854、0.855；P均＜0.01)。 結(jié)論：1. Decorin可減輕哮喘小鼠氣道重塑的發(fā)生。2TGF-β1參與了哮喘氣道重塑過程,decorin有可能是通過抑制TGF-β1干預(yù)了哮喘氣道重塑。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R562.25

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 杜彩霞;杜建新;;哮喘氣道重塑的相關(guān)細胞因子[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年06期

2 呂志強;陳茗;江山平;譚艷芳;張蔚;梁瑞韻;李海剛;;雷公藤甲素對哮喘小鼠氣道重塑及轉(zhuǎn)化生長因子-β_1表達的影響[J];中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2009年05期

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本文編號：2531057