【摘要】：目的探討博來霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化最佳劑量和方法。方法 126只8周齡雄性ICR小鼠,隨機分成一次性大劑量模型和多次小劑量模型。一次性大劑量模型分為200 mg/(kg.bw)BLM組、150 mg/(kg.bw)BLM組、100 mg/(kg.bw)BLM組及陰性對照組(DN組),每組18只,分別經(jīng)尾靜脈一次性注射BLM 200、150、100mg/(kg.bw)及生理鹽水10 mL/(kg.bw),各組分別于第7、14、21天各處死6只。多次小劑量模型分為每日10 mg/(kg.bw)BLM組及陰性對照組(N組),分別經(jīng)尾靜脈注射BLM 10 mg/(kg.bw)及生理鹽水10 mL/(kg.bw),每天1次,連續(xù)注射14 d,兩組分別于第14、21、28天各處死6只。留取肺組織,觀察肺組織病理改變,檢測Ⅲ型膠原的含量,觀察小鼠體重及生存率。結(jié)果①在一次性大劑量模型中,BLM各劑量組肺泡炎癥評分及肺纖維化評分與正常組相比,除100 mg/(kg.bw)BLM組和150 mg/(kg.bw)BLM組在第7天的模型差異無顯著性外(P0.05),其余各組差異均有顯著性(P0.05);各個劑量組Ⅲ型膠原的表達面積與正常組相比,除100 mg/(kg.bw)BLM組在第7天的模型差異無顯著性外(P0.05),其余各組均較正常組高(P0.05),各個劑量組分別在第21天達到高峰,以200 mg/(kg.bw)BLM組第21天組Ⅲ型膠原的表達面積最高;該模型小鼠各劑量組死亡率為0。②在多次小劑量模型中,各組的肺泡炎癥與肺纖維化程度與正常組相比差異均有顯著性(P0.05);各組Ⅲ型膠原的表達也均高于正常組(P0.05),且隨著時間的延長呈進行性增加,在第28天達到高峰;該模型小鼠共死亡11只,死亡率為30.56%。結(jié)論在本實驗中,以尾靜脈一次性注射BLM 200 mg/(kg.bw)后第21天誘導(dǎo)建立的ICR小鼠肺纖維化模型成模最好,其小鼠死亡率低,操作簡單,有效安全方便的特點使之有希望成為一種復(fù)制肺纖維化的理想模型。
[Abstract]:Objective to investigate the best dose and method of bleomycin induced pulmonary fibrosis in mice. Methods 126 8-week-old male ICR mice were randomly divided into one-time high dose model and multiple low dose model. The one-time high dose model was divided into two groups: 200 mg/ (kg.bw) BLM group, 150 mg/ (kg.bw) BLM group, 100mg/ (kg.bw) BLM group and negative control group (DN group) with 18 rats in each group. BLM 200150100mg/ (kg.bw) and saline 10 mL/ (kg.bw) were injected intravenously through tail vein. 6 rats in each group died on the 7th, 14th and 21st day, respectively. The low dose model was divided into 10 mg/ (kg.bw) BLM group and negative control group (N group). BLM 10 mg/ (kg.bw) and saline 10 mL/ (kg.bw) were injected intravenously once a day for 14 days. 6 rats in the two groups died on the 14th, 21st and 28th day, respectively. The lung tissue was taken, the pathological changes of lung tissue were observed, the content of type III collagen was detected, and the body weight and survival rate of mice were observed. Results 1 in the one-off high dose model, compared with the normal group, the alveolar inflammation score and pulmonary fibrosis score of each dose group of BLM were significantly different from those of the normal group, except for the model of 100 mg/ (kg.bw) BLM group and 150 mg/ (kg.bw) BLM group on the 7th day (P 0.05). Compared with the normal group, the expression area of type III collagen in each dose group was not significantly different from that in the normal group on the 7th day (P 0.05). The expression area of type III collagen in each dose group reached the peak on the 21st day, and the expression area of type III collagen in the 200 mg/ (kg.bw) BLM group was the highest on the 21st day. The mortality of each dose group was 0.2 in multiple low dose models, the degree of alveolar inflammation and pulmonary fibrosis in each group was significantly different from that in the normal group (P 0.05), and the expression of type III collagen in each group was also higher than that in the normal group (P 0.05), and increased gradually with the prolongation of time and reached the peak on the 28th day. 11 mice died in this model, the mortality rate was 30.56%. Conclusion the model of pulmonary fibrosis in ICR mice induced by tail vein injection of BLM 200 mg/ (kg.bw) on the 21st day is the best. The characteristics of low mortality, simple operation, effective, safe and convenient make it an ideal model for replication of pulmonary fibrosis.
【作者單位】： 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院;
【基金】：湖南省科研條件創(chuàng)新專項基金資助項目(2010TD2013)
【分類號】：R563.9

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本文編號：2499846