【摘要】：目的觀察阿司匹林對博萊霉素所致大鼠肺纖維化的抑制作用,并探討其作用機(jī)制。方法取體重250g左右的健康清潔級雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分為生理鹽水對照組、博萊霉素模型組、甲基強(qiáng)的松龍治療組和阿司匹林治療組,每組各15只。生理鹽水對照組經(jīng)氣管插管注入生理鹽水0.2mL,其他各組注入博萊霉素5mg/kg制備成模型。此后甲基強(qiáng)的松龍治療組和阿司匹林治療組每天灌胃給藥分別予甲基潑尼松龍6 mg/kg或阿司匹林10mg/kg,生理鹽水對照組和博萊霉素模型組每天等量生理鹽水灌胃。于第7天、14天、28天每組各處死5只,取其肺組織作以下測試：HE染色病理學(xué)觀察；酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測羥脯氨酸、IL-4、TNF-α、轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor beta, TGF-β)和角化細(xì)胞生長因子(keratinocyte growth factor, KGF)水平；Real-Time PCR檢測TGF-β的mRNA表達(dá)。結(jié)果一、大鼠一般情況生理鹽水對照組大鼠飼養(yǎng)期間無異常表現(xiàn),其余三組大鼠在氣管內(nèi)注射博萊霉素后出現(xiàn)呼吸道分泌物增多,肌肉顫動,呼吸加快,食欲和活動減退表現(xiàn)。所有癥狀在造模后5分鐘出現(xiàn)并逐漸達(dá)到發(fā)作高峰,持續(xù)2小時左右。博萊霉素模型組第7天開始逐漸出現(xiàn)活動能力減退,口鼻部粘膜紫紺表現(xiàn),隨著飼養(yǎng)至第28天,口鼻部粘膜紫紺更為明顯。同時,博萊霉素模型組大鼠出現(xiàn)明顯消瘦,毛發(fā)紊亂等營養(yǎng)不良表現(xiàn)。甲基強(qiáng)的松龍治療組和阿司匹林治療組大鼠于第7天開始也出現(xiàn)消瘦,毛發(fā)紊亂,活動能力減退,口鼻部粘膜紫紺,但程度較博萊霉素模型組輕。二、病理學(xué)改變：HE染色顯示：博萊霉素模型組大鼠肺組織在第7天時出現(xiàn)明顯的出血滲出炎癥反應(yīng),在第28天時出現(xiàn)明顯的肺組織纖維化。阿司匹林治療組肺組織病理與博萊霉素模型組比較,第7天時大鼠肺組織的炎性滲出較輕,第28天時肺組織纖維化程度也較輕。甲基強(qiáng)的松龍治療組第7天時出現(xiàn)的出血滲出炎癥反應(yīng)和第28天時出現(xiàn)的肺組織纖維化程度介于博萊霉素模型組和阿司匹林治療組之間。三、肺組織的生化指標(biāo)改變：博萊霉素模型組肺組織的羥脯氨酸、IL-4、TNF-α水平較生理鹽水對照組有明顯升高(p0.05),其肺組織TGF-β含量也明顯高于生理鹽水對照組(p0.01)。阿司匹林治療組肺組織的羥脯氨酸、IL-4、TNF-α含量較博萊霉素模型組為低(p0.01),其肺組織TGF-β含量也低于博萊霉素模型組(p0.05)。阿司匹林治療組與甲基強(qiáng)的松龍治療組相比較,前者肺組織的羥脯氨酸含量低于甲基強(qiáng)的松龍治療組(p0.01),而IL-4、TNF-α、 TGF-β兩組之間則無明顯差異(p0.05)四、Real-time PCR方法測定肺組織TGF-β mRNA表達(dá)阿司匹林治療組與博萊霉素模型組相比,前者TGF-β mRNA表達(dá)量在第7、14、28天均低于后者,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。阿司匹林治療組與甲基強(qiáng)的松龍治療組比較,兩者的TGF-β mRNA表達(dá)量的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.阿司匹林可抑制大鼠肺組織炎癥細(xì)胞分泌TGF-β、IL-4、TNF-α因子,減輕博萊霉素導(dǎo)致的肺纖維化反應(yīng)。2.其對于肺纖維化的抑制機(jī)制可能與下調(diào)TGF-β mRNA表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R563

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2494097