【摘要】：目的：COPD是一種可以預(yù)防和可以治療的常見疾病,其特征是持續(xù)存在的氣流受限。吸煙和其他有害顆粒的吸入是發(fā)生COPD的重要原因。氧化/抗氧化失衡是COPD的一個主要發(fā)病機制,超氧化物歧化酶(SOD)是機體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)中重要的抗氧化酶之一,其主要作用是能專一地清除生物氧化中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基,平衡機體內(nèi)的氧自由基。SOD可分為3類：位于胞漿的銅鋅SOD (CuZnSOD),位于線粒體的錳SOD (MnSOD),分泌到胞外的SOD(ECSOD)。線粒體是細胞能量代謝和細胞存活的關(guān)鍵細胞器官,也是細胞內(nèi)超氧自由基產(chǎn)生的最大場所。位于線粒體的MnSOD對于器官組織免受氧化應(yīng)激損傷起重要作用。本研究主要探討不同氣流受限程度的吸煙COPD患者肺組織中MnSOD表達部位和水平的差異及其與吸煙指數(shù)和氣流受限程度的相關(guān)性,為臨床提供深入研究COPD發(fā)病機制及抗氧化治療的新思路。 方法：1收集我院胸外科及肺外科因肺癌行肺葉切除術(shù)患者的肺組織,取材盡量遠離病變組織(距離腫瘤組織5cm),根據(jù)吸煙與否及氣流受限程度分為不吸煙非COPD組10例,吸煙非COPD組15例,吸煙COPD輕度組14例,吸煙COPD中度組16例,吸煙COPD重度組8例,性別、年齡相匹配；2采用HE染色觀察各組肺組織形態(tài)學(xué)變化,用免疫組織化學(xué)染色方法檢測MnSOD在各組肺組織的表達；3統(tǒng)計學(xué)處理：用方差分析檢驗各組肺組織MnSOD表達水平的差異有無統(tǒng)計學(xué)意義,用Pearson相關(guān)分析肺組織MnSOD表達量與吸煙指數(shù)、BMI和FEV1%之間的相關(guān)性。 結(jié)果：1HE染色顯示：不吸煙非COPD組無明顯炎癥變化,吸煙非COPD組肺小氣道及肺泡間隔可見輕微充血、少量出血及炎性細胞浸潤；吸煙COPD組從輕度到重度組肺組織結(jié)構(gòu)破壞和炎癥細胞浸潤逐漸加劇。 2免疫組化染色顯示：不吸煙非COPD組MnSOD的陽性表達部位在大氣道上皮細胞(0.9984±0.145)、小氣道上皮細胞(0.484±0.061)和肺泡巨噬細胞(1.451±0.166),而在肺泡上皮細胞(0.052±0.016)幾乎無表達(p0.001),并且MnSOD表達量在大氣道上皮細胞和肺泡巨噬細胞較均較小氣道上皮細胞高(p0.001),而在肺泡巨噬細胞表達量又高于大氣道上皮細胞(p0.001)。 吸煙組(包括吸煙非COPD組及COPD組),除大氣道上皮細胞、小氣道上皮細胞和肺泡巨噬細胞MnSOD表達陽性外,肺泡上皮細胞也呈陽性表達(p0.001)；吸煙各組分別與不吸煙非COPD組比較,肺組織大氣道上皮細胞、肺泡巨噬細胞和肺泡上皮細胞MnSOD表達量均升高(p0.05),但小氣道上皮細胞MnSOD表達量無明顯變化(p＞0.05)；吸煙非COPD組與吸煙COPD各組比較,MnSOD在肺組織各部位表達差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。吸煙COPD各組間MnSOD表達量在肺組織各部位差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 吸煙COPD輕、中度組肺組織各部位MnSOD表達量較吸煙非COPD組高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；吸煙COPD重度組較吸煙非COPD組和吸煙COPD輕、中度組大氣道上皮細胞和肺泡上皮細胞MnSOD表達量降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 3MnSOD在肺組織大氣道上皮細胞、肺泡上皮細胞和肺泡巨噬細胞表達量與吸煙指數(shù)(分別為r=0.595,r=0.795,r=0.508)呈正相關(guān)(p0.001)； 4MnSOD在肺組織大氣道上皮細胞、肺泡上皮細胞表達量與FEV1%(分別為r=-0.259；r=-0.365,)呈負相關(guān)(p0.05)。 5MnSOD在肺組織大氣道上皮細胞、肺泡上皮細胞表達量與BMI(分別為r=-0.262；r=-0.260)呈負相關(guān)(p0.05)； 結(jié)論：1HE染色提示：吸煙組從無氣流受限到重度氣流受限,肺組織結(jié)構(gòu)破壞逐漸加重；2肺小氣道上皮細胞在氧化應(yīng)激時的抗氧化能力可能較弱；3總體上MnSOD表達量呈上升趨勢,提示吸煙引起的氧化應(yīng)激可能導(dǎo)致肺組織抗氧化防御能力代償性的升高；4吸煙COPD從輕度到重度組肺組織MnSOD表達量呈降低趨勢,提示早期MnSOD雖代償升高,但升高的程度可能不足以對抗長期持續(xù)的氧化應(yīng)激損害,致肺組織進一步破壞,從而導(dǎo)致肺組織細胞的抗氧化防御能力降低；5MnSOD在肺組織的表達量與吸煙指數(shù)具有正相關(guān)性,提示氧化負荷越重,MnSOD的表達量越高,MnSOD在肺內(nèi)氧化應(yīng)激時起保護性作用；6MnSOD在肺組織的表達量與氣流受限程度具有負相關(guān)性,提示氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致氣流受限的原因之一；7MnSOD在肺組織的表達量與BMI呈負相關(guān),提示肺組織內(nèi)氧化應(yīng)激負荷越重,BMI下降越厲害,提示氧化應(yīng)激可能是BMI下降的原因之一。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R563.9

【參考文獻】

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本文編號：2451311