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《河北醫(yī)科大學(xué)》 2011年

不孕患者子宮內(nèi)膜息肉組織中CTGF、Integrin-β1、ER、PR蛋白的表達(dá)

李冰潔  

【摘要】：背景:子宮內(nèi)膜息肉是常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜病變,其在不孕婦女中檢出率高,宮腔鏡下息肉切除能夠改善不孕婦女的生殖功能,并提高輔助生殖技術(shù)的成功率。但目前子宮內(nèi)膜息肉對(duì)生殖功能的影響機(jī)制尚不清楚。 子宮內(nèi)膜息肉由良性單克隆性增生的間葉組織形成,在組織形態(tài)上由具有至少灶性纖維化和厚壁血管的間質(zhì)與腺體組成。 結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor, CTGF)、整合素(Integrin)、雌激素受體(Estrogen receptor ,ER)、孕激素受體(Progesterone receptor ,PR)均是在子宮內(nèi)膜的周期性變化或受孕中發(fā)揮重要作用的因子。 CTGF存在于正常育齡期子宮,并隨著子宮內(nèi)膜的周期性變化而變化;參與子宮的生長(zhǎng)、遷移、粘附、胚胎早期發(fā)育等。整合素是一類(lèi)細(xì)胞黏附分子,普遍存在于細(xì)胞表面,目前整合素已作為衡量子宮內(nèi)膜容受性的一個(gè)公認(rèn)指標(biāo)。正常育齡期子宮內(nèi)膜ER、PR水平隨著機(jī)體雌、孕激素水平的周期性變化而變化;雌孕激素的作用與其激素受體的含量是密切相關(guān)的。靶細(xì)胞缺乏受體或受體異常,該激素即無(wú)法發(fā)揮生理效應(yīng)而導(dǎo)致一些疾病的發(fā)生。 有研究表明,CTGF是在組織纖維化疾病中均有高表達(dá)的一類(lèi)因子,與增生性、纖維化疾病有著密切的聯(lián)系。整合素是CTGF的輔助受體之一,和CTGF有共同受體位點(diǎn),CTGF能呈劑量依賴性地促進(jìn)其整合素的表達(dá)升高,使局部微環(huán)境中的黏附信號(hào)大大增強(qiáng),并進(jìn)一步促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活化和增生,分泌產(chǎn)生CTGF ,從而增強(qiáng)CTGF參與基質(zhì)損傷修復(fù)的作用效果。 目前,不孕患者子宮內(nèi)膜息肉組織中CTGF、Integrin-β1、ER、PR蛋白表達(dá)的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。 目的:本研究旨在通過(guò)觀察宮腔鏡下于增殖期取材的不孕患者子宮內(nèi)膜息肉組織中CTGF、Integrin-β1、ER和PR的表達(dá)情況,探討不孕患者子宮內(nèi)膜息肉的內(nèi)膜容受性變化及可能機(jī)制。 方法: 1研究對(duì)象 收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科2008年12月至2010年1月期間因不孕行宮腔鏡檢查、并內(nèi)膜診刮病理切片共171例,復(fù)查切片、顯微鏡下篩選出子宮內(nèi)膜息肉病例。所有病例診斷明確,臨床資料完整。共篩檢出46例息肉作為研究組,年齡20～40歲,在月經(jīng)干凈后1周內(nèi)行宮腔鏡檢查,直視下取材。選取病例均除外3個(gè)月內(nèi)曾服用過(guò)任何甾體類(lèi)激素。對(duì)照組選取因輸卵管性不孕行診刮患者的正常增殖期子宮內(nèi)膜21例,年齡20～40歲,除外其他任何子宮病變者。 2免疫組織化學(xué)方法 采用免疫組織化學(xué)SP兩步法,觀察ER、PR、CTGF、Integrin-β1的表達(dá)情況。具體操作按照免疫組織化學(xué)試劑盒進(jìn)行。蘇木素復(fù)染,乙醇梯度脫水,二甲苯透明,中性樹(shù)膠封片,光鏡觀察。 3統(tǒng)計(jì)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),Wilcoxon秩和檢驗(yàn)、Spearman相關(guān)分析。 結(jié)果: 1 ER、PR在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)情況 ER、PR陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞核。正常增殖期子宮內(nèi)膜ER、PR腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞胞核均呈陽(yáng)性表達(dá)。 子宮內(nèi)膜息肉組織內(nèi)ER、PR在腺上皮細(xì)胞均呈陽(yáng)性表達(dá),無(wú)陰性表達(dá);但間質(zhì)中ER、PR均較正常增殖內(nèi)膜表達(dá)降低,ER的陽(yáng)性表達(dá)率為97.83%(45/46),其中,1例(+++),23例(++),13例(+),1例(-)。PR的陽(yáng)性表達(dá)率為93.48%(43/46),其中,1例(+++),20例(++),20例(+),3例(-)。 子宮內(nèi)膜息肉與正常增殖內(nèi)膜相比ER在腺體中的表達(dá)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);PR的表達(dá)也無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。間質(zhì)中ER、PR均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),息肉中ER、PR的表達(dá)顯著低于正常對(duì)照組(P0.05)。 2 CTGF在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)情況 CTGF陽(yáng)性信號(hào)呈棕黃色,定位于細(xì)胞漿。表達(dá)局限于在內(nèi)膜間質(zhì),為多灶性表達(dá)。 正常增殖期子宮內(nèi)膜間質(zhì)中陽(yáng)性率為61.9%(13/21),其中8例陰性表達(dá),13例陽(yáng)性表達(dá)(+)。息肉組中陽(yáng)性率為91.3%(42/46),其中4例(-)、19例(+)、19例(++)、4例(+++)。正常對(duì)照組CTGF的陽(yáng)性表達(dá)率低于子宮內(nèi)膜息肉組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3 Integrin-β1在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)情況Integrin-β1蛋白陽(yáng)性表達(dá)主要定位于細(xì)胞胞漿,部分為胞膜著色,為淺黃色至棕黃色顆粒,胞核基本不著色。 正常增殖期子宮內(nèi)膜中8例為(-),12例為(+),1例為(++),陽(yáng)性表達(dá)率為61.9%(13/21)。子宮內(nèi)膜息肉中無(wú)陰性表達(dá),19例(+),22例(++),5例(+++),陽(yáng)性表達(dá)率為100%(46/46)。正常對(duì)照組Integrin-β1的陽(yáng)性表達(dá)率低于子宮內(nèi)膜息肉組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4子宮內(nèi)膜息肉中ER、PR、CTGF、Integrin-β1蛋白表達(dá)情況的相關(guān)性 經(jīng)相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),在子宮內(nèi)膜息肉中,ER與PR間質(zhì)中的表達(dá)呈正相關(guān);CTGF與Integrin-β1的呈正相關(guān)關(guān)系。ER、PR分別與CTGF、Integrin-β1均無(wú)相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論: 1子宮內(nèi)膜息肉間質(zhì)中ER、PR均較正常增殖內(nèi)膜表達(dá)降低;且兩者之間表達(dá)呈正相關(guān);提示息肉內(nèi)上述受體表達(dá)陰性細(xì)胞均對(duì)周期性變化激素相對(duì)不敏感; 2不孕患者子宮內(nèi)膜息肉中Integrin-β1表達(dá)增高,提示不孕可能與其時(shí)相提前表達(dá)紊亂有關(guān); 3 CTGF在子宮內(nèi)膜息肉中較正常宮內(nèi)膜均呈現(xiàn)高表達(dá),且CTGF與Integrin-β1之間存在正相關(guān)關(guān)系,提示Integrin-β1、CTGF在促進(jìn)子宮內(nèi)膜息肉間質(zhì)纖維化的過(guò)程中發(fā)揮一定的作用; 4 CTGF、Integrin-β1在子宮內(nèi)膜息肉內(nèi)的異常表達(dá)與ER、PR無(wú)相關(guān)性,目前未提示息肉內(nèi)Integrin-β1、CTGF的高表達(dá)與ER、PR表達(dá)降低有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33
【目錄】：

中文摘要4-7

英文摘要7-11

前言11-12

材料與方法12-15

結(jié)果15-17

附圖17-27

附表27-32

討論32-36

結(jié)論36-37

參考文獻(xiàn)37-40

綜述 CTGF 的研究進(jìn)展40-52

參考文獻(xiàn)47-52

致謝52-53

個(gè)人簡(jiǎn)歷53

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5 ;Presence of LeY in Integrin αvβ3 from Human Uterine Epithelial Tissue and Cells[A];2008年全國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要[C];2008年

6 ;Detection of CD44v6 and Integrin-β 1 for pancreatic cancer patients by a triplex real-time RT-PCR assay and clinical significance[A];中國(guó)(第七屆)腫瘤微創(chuàng)治療學(xué)術(shù)大會(huì)暨世界影像導(dǎo)引下腫瘤微創(chuàng)治療學(xué)會(huì)成立籌備大會(huì)論文匯編[C];2011年

7 ;Integrin was involved in the signaling events of GDNF[A];Proceedings of the 7th Biennial Meeting and the 5th Congress of the Chinese Society for Neuroscience[C];2007年

8 Kun Zhang;YouDong Pan;JunPeng Qi;Jiao Yue;JianFeng Chen;;Role of disulfide bonds in the regulation of integrin functions[A];生命的分子機(jī)器及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)——2012年全國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C];2012年

9 楊平常;Jasmine Chong;;Functional coupling of integrin alphavbeta6 and antigen activates regulatory T cells[A];第四屆中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 葉楓;Chungho Kim;Mark Ginsberg;;Talin Activates Integrins by Altering the Topology of the β Transmembrane Domain[A];生命的分子機(jī)器及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)——2012年全國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C];2012年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 李勇;HAb18G/CD147與integrinβ1亞基相互作用調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞惡性行為及放療抵抗的機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 肖潤(rùn);Integrin激活c-Src的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究[D];上海交通大學(xué);2013年

3 鄭宏宇;整合素基因αV和β3在DVT中表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)及臨床研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2012年

4 何建明;Integrin αⅤ在結(jié)腸癌群集耐藥中作用及機(jī)制的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

5 劉宇;β1-整合素介導(dǎo)激活蛋白激酶C-α促進(jìn)肝癌細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子κB表達(dá)及侵襲和轉(zhuǎn)移[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 喬婷;大鼠正畸牙移動(dòng)中Integrin-αm表達(dá)變化的研究[D];青島大學(xué);2011年

2 鄒麗琴;integrin β1對(duì)rMSCs增殖和分化影響的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

3 王潔;PGE_2通過(guò)NF-κB信號(hào)通路上調(diào)肝癌細(xì)胞β1-integrin表達(dá)的機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

4 甘衛(wèi)剛;Integrinβ_1、VEGF和MVD在下咽鱗癌組織中的表達(dá)及其意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

5 常永麗;整合素β4對(duì)人支氣管上皮細(xì)胞免疫信號(hào)傳遞的影響[D];中南大學(xué);2012年

6 王亞琦;靶向沉默ITGB4對(duì)TLR4通路的影響[D];中南大學(xué);2014年

7 李冰潔;不孕患者子宮內(nèi)膜息肉組織中CTGF、Integrin-β1、ER、PR蛋白的表達(dá)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

8 孫見(jiàn)微;Integrinβ3，Survivin在CINⅢ及宮頸鱗癌中的表達(dá)及對(duì)宮頸鱗癌化療的意義研究[D];暨南大學(xué);2012年

9 周倩男;整合素α4integrin與連接蛋白LPXN之間的相互關(guān)系及LPXN對(duì)細(xì)胞黏附的作用[D];華中科技大學(xué);2013年

10 何徐軍;癌相關(guān)成纖維細(xì)胞中Gal-1表達(dá)通過(guò)integrin β1促進(jìn)胃癌細(xì)胞侵襲的機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2014年

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