【摘要】：目的探討他汀類藥物對慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠氣道炎癥及黏液高分泌的作用及機(jī)制。方法通過煙熏和氣管注入脂多糖建立大鼠COPD模型。將21只SD大鼠隨機(jī)分為對照組、COPD組、辛伐他汀組,每組7只。對照組、COPD組每日用生理鹽水灌胃1次,劑量為1 ml/100 g;辛伐他汀組每日用0.5 g/L的辛伐他汀溶液按1 ml/100 g劑量灌胃1次。檢測大鼠肺功能指標(biāo),蘇木素-伊紅(HE)染色觀察支氣管和肺組織的病理變化;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)上清液中細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-17、腫瘤壞死因子(TNF)-α含量;免疫組化法檢測肺組織中核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、Toll樣受體(TLR)4的表達(dá);Western印跡和RT-PCR檢測肺組織黏蛋白5AC、TLR4蛋白和mRNA的表達(dá)。結(jié)果辛伐他汀組大鼠肺功能指標(biāo)明顯高于COPD組,低于對照組(P0.01);辛伐他汀組大鼠病理學(xué)改變較COPD組明顯減輕。COPD組大鼠BALF中IL-8、IL-17、TNF-α含量明顯高于辛伐他汀組和對照組,辛伐他汀組明顯高于對照組(P0.01)。COPD組、辛伐他汀組大鼠肺組織中NF-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、TLR4水平均明顯高于對照組而低于COPD組(P0.01)。COPD組大鼠組織黏蛋白5AC、TLR4蛋白和mRNA表達(dá)量均明顯高于對照組,辛伐他汀組明顯低于COPD組(P0.01);辛伐他汀組與對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論辛伐他汀可有效降低COPD大鼠的氣道炎性反應(yīng),抑制氣道黏液高分泌,主要通過抑制NF-κB下游信號通路和TLR4/NF-κB信號通路來實(shí)現(xiàn)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of statins on airway inflammation and mucus hypersecretion in rats with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods the rat COPD model was established by fumigation and endotracheal injection of lipopolysaccharide. Twenty-one SD rats were randomly divided into control group, COPD group and simvastatin group with 7 rats in each group. In control group, COPD group was given normal saline once a day, and simvastatin group was given 1 ml/100 / g simvastatin solution once a day. Lung function and hematoxylin-eosin (HE) staining were used to detect the pathological changes of bronchi and lung tissues in rats. The levels of cytokine (IL)-8 and tumor necrosis factor (TNF)-偽 in (BALF) supernatant of bronchoalveolar lavage fluid were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The expression of nuclear transcription factor (NF)-魏 B, adhesion molecule 1 and mucin 5 ACU Toll-like receptor (TLR) 4 in lung tissue was detected by immunohistochemistry, and the expression of TLR4 protein and mRNA in lung tissue was detected by Western blot and RT-PCR. Results the pulmonary function index of simvastatin group was significantly higher than that of COPD group and lower than that of control group (P0.01). The content of IL-8,IL-17,TNF- 偽 in BALF in COPD group was significantly higher than that in simvastatin group and control group, and the level of IL-8,IL-17,TNF- 偽 in simvastatin group was significantly higher than that in control group (P0.01). COPD group). The levels of NF- 魏 B, adhesion molecule 1 and mucin 5ACTLR4 in simvastatin group were significantly higher than those in control group and lower than those in COPD group (P0.01). COPD group, rat tissue mucin 5ACTLR4 protein and mRNA expression were significantly higher than those in control group. Simvastatin group was significantly lower than COPD group (P0.01). There was no significant difference between simvastatin group and control group (P0.05). Conclusion Simvastatin can effectively reduce airway inflammatory response and inhibit airway mucus hypersecretion in COPD rats, mainly by inhibiting downstream NF- 魏 B signaling pathway and TLR4/NF- 魏 B signaling pathway.
【作者單位】： 白城醫(yī)學(xué)高等�？茖W(xué)校;
【基金】：吉林省教育廳“十二五”規(guī)劃項(xiàng)目(No.20140126)
【分類號】：R563.9

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本文編號：2409200