【摘要】：目的：通過(guò)對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺組織標(biāo)本中TOLL樣因子-4(TLR4)、核因子-κ3(NF-κB)及活化蛋白-1(AP-1)表達(dá)的研究,探索TLR4、NF-κ3及AP-1在COPD血管重建中的作用。方法：選取在2010年6月至2011年12月期間在我院胸外科住院,并有吸煙史的男性鱗癌患者40例。收集患者臨床相關(guān)資料和手術(shù)切除后無(wú)癌細(xì)胞浸潤(rùn)的肺組織進(jìn)行研究。按其肺功能結(jié)果將40例患者分成兩組,正常對(duì)照組、COPD組,每組20例。每例均與術(shù)前行肺功能、血?dú)夥治龊头蝿?dòng)脈收縮壓檢查,并記錄吸煙指數(shù),入選患者無(wú)其它肺部疾病及嚴(yán)重的全身其它慢性病變。肺組織標(biāo)本行蘇木精-伊紅(HE)及Masson三色染色法染色后,在纖維鏡下觀察肺組織的基本結(jié)構(gòu),觀察肺動(dòng)脈血管的炎癥程度,應(yīng)用圖像采集及圖像分析儀測(cè)定肺動(dòng)脈管壁面積占管總面積的百分比(WA%)、管壁厚度占血管直徑的百分比(WT%)、肺動(dòng)脈壁外膜膠原纖維的厚度。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)肺動(dòng)脈中TLR-4、NF-κB、 AP-1及增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá),計(jì)算動(dòng)脈壁的細(xì)胞表達(dá)陽(yáng)性率,并圖像分析測(cè)定其平均吸光度值(IOD)。結(jié)果：(1)與對(duì)照組相比,COPD組肺血管管壁及周?chē)罅垦装Y細(xì)胞侵潤(rùn),管壁增厚、管腔狹窄,炎癥程度、WA%、WT%及肺動(dòng)脈壁外膜膠原纖維的厚度顯著增加(P0.01)。(2)COPD組肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中TLR-4、NF-κB及AP-1陽(yáng)性率分別為(22.58%±4.49%)、(32.18%±5.81%)、(17.91%±3.38%),均顯著高于對(duì)照組的(15.40%±3.21%)(P0.01)、(20.49%±4.02%)(P0.01)、(8.08%±2.07%)(P0.01)。COPD組肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中PCNA陽(yáng)性率為(20.54%±4.97%),顯著高于對(duì)照組的(9.32%±2.42%)(P0.01)。(3)COPD組肺動(dòng)脈壁TLR-4、NF-κB、AP-1及PCNA表達(dá)的IOD值分別為(1104.25±280.10)、(1518.60±256.54)、(1240.95±215.42)、(1328.25±231.88),顯著高于對(duì)照組的(714.20±174.28)(P0.01)、(828.05±171.84)(P0.01)、(539.25±185.11)(P0.01)、(621.95±202.49)(P0.01)。(4)相關(guān)分析：肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中TLR-4陽(yáng)性率與內(nèi)皮細(xì)胞中NF-κB和AP-1陽(yáng)性率、平滑肌細(xì)胞PCNA陽(yáng)性率、血管炎癥程度、WA%、WT%、肺動(dòng)脈壁膠原纖維的厚度呈正相關(guān)(r值分別是0.846、0.792、0.833、0.784、0.826、0.754、0.770,P0.01)。肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中NF-κB陽(yáng)性率與內(nèi)皮細(xì)胞中AP-1陽(yáng)性率、平滑肌細(xì)胞PCNA陽(yáng)性率、血管炎癥程度、WA%、WT%、肺動(dòng)脈壁膠原纖維的厚度呈正相關(guān)(r值分別是0.857、0.823、0.728、0.854、0.867、0.849,P0.01)。肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中PCNA陽(yáng)性率與血管炎癥程度、WA%、WT%、肺動(dòng)脈壁膠原纖維的厚度呈正相關(guān)(r值分別是0.696、0.841、0.846、0.831,P0.01)。肺動(dòng)脈壁的TLR-4的IOD值與其N(xiāo)F-κB、AP-1及PCNA的IOD值、血管炎癥程度、WA%、WT%、肺動(dòng)脈壁膠原纖維的厚度呈正相關(guān)(r值分別是0.804、0.730、0.785、0.777、0.840、0.731、0.825,P0.01)。肺動(dòng)脈壁炎癥程度與WA%、WT%、肺動(dòng)脈壁膠原纖維的厚度及PCNA的IOD值呈正相關(guān)(r值分別是0.768、0.649、0.706、0.686,P0.01)。結(jié)論：COPD患者肺動(dòng)脈存在明顯炎癥反應(yīng)、管壁增厚、管腔狹窄,血管平滑肌增殖明顯。同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞中TLR-4、NF-κB、AP-1表達(dá)增加,可能通過(guò)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)平滑肌增殖及膠原沉積,參與血管重建過(guò)程。
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【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2396074