【摘要】：背景 咳嗽變異性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽(≥8周)為唯一癥狀且支氣管擴張劑治療有效的一類特殊哮喘。CVA的發(fā)病機制與典型哮喘相似,氣道炎癥與氣道高反應性(AHR)是其最典型的病理生理特征。根據(jù)國內(nèi)外的咳嗽指南,CVA的治療參照哮喘使用吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)。但與哮喘指南不同,目前國內(nèi)外對ICS應用于CVA的療程仍沒有明確的定論,對CVA的轉(zhuǎn)歸也存在較多爭議。本研究通過監(jiān)測并長期隨訪ICS治療的CVA患者的臨床癥狀、誘導痰中IL-5、IL-10水平和嗜酸性粒細胞(EOS)百分比的變化,以及外周氣道對磷酸組胺的反應性,并與典型哮喘進行比較,探討在ICS長期治療下CVA的氣道炎癥和AHR的變化規(guī)律,以評價ICS的療效和最佳療程,為制定CVA的規(guī)范治療提供理論和臨床依據(jù)。 方法 收集并篩選出確診的咳嗽變異性哮喘28例(CVA組)、輕度持續(xù)的典型哮喘患者23例(哮喘組),并納入22例健康體檢者作為對照組。所有患者治療前均進行基礎(chǔ)肺功能、氣道激發(fā)試驗(BPT)和誘導痰檢查,入組后接受吸入糖皮質(zhì)激素治療,方案為布地奈德400μg/天,隨訪觀察12個月。評估治療前和治療后3、6、9、12個月BPT的PD20-FEV1值,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法(Elisa)檢測2組患者治療前和治療后3、6、9、12個月誘導痰IL-5、IL-10的含量,用瑞氏染色法計數(shù)誘導痰炎癥細胞中的嗜酸性粒細胞(EOS)百分比。 結(jié)果 (1)治療前CVA組與典型哮喘組患者的氣道激發(fā)試驗PD20-FEV1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),隨ICS治療時間的延長兩組PD20-FEV,逐漸增加,其中短期(3個月)吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)治療后CVA患者PD20-FEV1明顯改善,且有3例患者轉(zhuǎn)陰,ICS干預12個月后,CVA組有14例BPT轉(zhuǎn)陰(50%),其平均氣道反應性也顯著低于哮喘組(P0.05)。 (2)治療前CVA患者與典型哮喘患者誘導痰IL-5含量和嗜酸性粒細胞百分比顯著高于健康對照組(P0.05),誘導痰IL-10含量顯著低于健康組(P0.05),但二者之間無明顯差異。各組誘導痰IL-5、IL-10、EOS百分比隨治療時間的變化趨勢皆有明顯差異(F分別為52.606、34.736、11.794,均P0.05),12個月ICS干預能顯著改善CVA和典型哮喘患者誘導痰炎癥介質(zhì),同一觀察時間各組誘導痰炎癥介質(zhì)亦有明顯差異(F分別為23.383、11.611、5.540,均P0.05)。(3)CVA組誘導痰IL-5含量在治療后3個月明顯降低(P0.05)；哮喘組誘導痰IL-5在ICS干預6個月時開始下降(P0.05)；CVA組IL-10在ICS干預后6個月開始上升P0.05),而哮喘組于治療后9個月開始上升(P0.05)；CVA組EOS百分比在治療后6個月開始下降(P0.05)。哮喘組則在治療后12個月開始下降(P0.05)。隨訪12個月,CVA組炎癥介質(zhì)的整體水平與哮喘組比較,氣道炎癥改善優(yōu)于哮喘組(P0.05),但與健康組比較仍有明顯差異(P0.05)。 結(jié)論 ICS治療可以顯著降低CVA患者的AHR和氣道炎癥,療效優(yōu)于輕度持續(xù)型哮喘。但CVA治療12個月也僅有50%(14例)的AHR轉(zhuǎn)陰率,因此CVA的ICS療程大多數(shù)需要12個月以上,提示ICS對CVA的療程也需要堅持長期的原則。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R562.25

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