【摘要】：目的 急性肺損傷（ALI）及其進(jìn)一步發(fā)展的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是由肺內(nèi)外的多種原因?qū)е碌囊赃M(jìn)行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征的機(jī)體過(guò)度炎性反應(yīng)引起的急性綜合征【1】，是危重病患者死亡的主要原因之一，因此研究其發(fā)病機(jī)制及治療作用，具有非常重要的意義。320排CT是目前唯一能夠?qū)崿F(xiàn)動(dòng)態(tài)容積掃描成像的CT【2】，它是一種無(wú)創(chuàng)的功能影像學(xué)成像方法【3】，通過(guò)靜脈灌注造影劑，對(duì)特定層面進(jìn)行動(dòng)態(tài)掃描，取得CTP圖像，經(jīng)計(jì)算機(jī)處理得到灌注參數(shù)rBF、rBV、rPS等，可以在毛細(xì)血管水平上反映組織血流動(dòng)力學(xué)的改變，以此評(píng)估組織器官的灌注狀態(tài)。因此，運(yùn)用320排CT掃描技術(shù)，分析ALI的灌注圖像，能夠客觀、動(dòng)態(tài)地反應(yīng)ALI的炎性發(fā)病過(guò)程，有利于闡明其可能的發(fā)病機(jī)制。烏司他丁是從男性尿液中分離出來(lái)的尿胰蛋白酶抑制劑，為糖蛋白，具有典型的Kuniz型蛋白酶抑制結(jié)構(gòu)，具有完全不重疊的兩個(gè)活性功能區(qū)，均有廣譜的酶抑制活性【4】。烏司他丁可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合酶底物的結(jié)合部位以及非競(jìng)爭(zhēng)性抑制等方式與多種酶的位點(diǎn)結(jié)合，能夠同時(shí)抑制胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶、磷脂酶A2等多種水解酶的活性【5】，而其降解產(chǎn)物的酶抑制能力更強(qiáng)。烏司他丁還能抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生，對(duì)溶酶體膜有較強(qiáng)穩(wěn)定作用，抑制炎性介質(zhì)的釋放，并改善休克時(shí)的微循環(huán)狀態(tài)等功能【6】。 以烏司他丁作為干預(yù)藥物，對(duì)比干預(yù)前后的灌注圖像、炎性指標(biāo)、病理結(jié)果等，可進(jìn)一步探討急性肺損傷的炎性作用機(jī)制，并為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 30只新西蘭白兔隨機(jī)分為對(duì)照組、百草枯組和烏司他丁干預(yù)組，每組10只。百草枯組與干預(yù)組以35mg/kg劑量一次性腹腔注射百草枯，建立兔ALI模型，對(duì)照組以等體積生理鹽水注射。干預(yù)組在ALI模型建立后立即以烏司他丁100Ku/kg的量治療。實(shí)驗(yàn)各組分別于建模2h、4h、6h時(shí)間點(diǎn)行320排CT灌注掃描胸腔，得到CTP圖像及相關(guān)參數(shù)（包括毛細(xì)血管通透性permeability surface，rPS；局部血容量regionalblood volume，rBV；局部血流量regional blood flower，rBF），并于耳緣靜脈采集2ml血液測(cè)定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）質(zhì)量濃度。6h后用空氣栓塞法處死動(dòng)物，取肺組織行病理觀察。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 百草枯組局部血流量rBF和局部血容量rBV在2、4、6h時(shí)間點(diǎn)較對(duì)照組顯著降低（P0.05），干預(yù)組rBF和rBV在2、4、6h時(shí)間點(diǎn)較百草枯組顯著升高（P0.05）；百草枯組毛細(xì)血管通透性rPS和VEGF質(zhì)量濃度在2、4、6h時(shí)間點(diǎn)較對(duì)照組顯著升高（P0.05），干預(yù)組rPS和VEGF質(zhì)量濃度在2、4、6h時(shí)間點(diǎn)較百草枯組顯著降低（P0.05）；百草枯組病理學(xué)檢測(cè)指標(biāo)（充血毛細(xì)血管百分比、毛細(xì)血管外紅細(xì)胞數(shù)、基底膜破壞的毛細(xì)血管百分比）在6h時(shí)間點(diǎn)較對(duì)照組顯著升高（P0.05），而干預(yù)組較百草枯組則顯著降低（P0.05）。病理觀察顯示，光鏡下百草枯組炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，肺泡上皮細(xì)胞增生，肺泡間隔增寬，，可見(jiàn)灶性出血，細(xì)支氣管腔內(nèi)可見(jiàn)急慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，電鏡下肺泡上皮細(xì)胞變性壞死，血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、基底膜斷裂，肺泡腔內(nèi)見(jiàn)大量滲出物，干預(yù)組上述表現(xiàn)均有減輕。 結(jié)論 百草枯致兔急性肺損傷早期時(shí)，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血清VEGF質(zhì)量濃度和肺血管通透性增加，早期烏司他丁干預(yù)能降低血清VEGF含量，減小PQ所致的血管通透性升高幅度，表明烏司他丁對(duì)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。320排CT可應(yīng)用于急性肺損傷的研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2393576