【摘要】：目的:近年來大氣可吸入細(xì)顆粒物(PM2.5)對(duì)健康的影響日益受到關(guān)注。呼吸系統(tǒng)作為大氣污染物進(jìn)入的門戶及直接作用的靶器官,PM2.5對(duì)其的危害可謂首當(dāng)其沖。氣道黏液物質(zhì)作為呼吸系統(tǒng)固有免疫的重要組成部分,可粘附吸入的顆粒物,對(duì)機(jī)體起到保護(hù)作用,但PM2.5過度刺激氣道時(shí),就會(huì)導(dǎo)致黏液的高分泌,粘液長期分泌聚集,便會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危害。目前國內(nèi)外關(guān)于PM2.5如何影響氣道粘液高分泌的機(jī)制研究有限,同時(shí)對(duì)如何預(yù)防及降低PM2.5誘發(fā)的氣道黏液高分泌的研究也相對(duì)較少。近年來有研究表明,氫氣(H_2)能夠選擇性地清除羥自由基和絕大多數(shù)具有細(xì)胞毒性的活性氧。也有研究證實(shí)H_2可緩解吸煙引起的大鼠氣道粘液高分泌,但其是否也可以減輕PM2.5暴露引起的氣道粘液分泌,目前尚缺乏證據(jù)支持。本研究采用PM2.5實(shí)時(shí)在線富集暴露系統(tǒng),通過口鼻吸入方式給予大鼠高濃度PM2.5暴露,探究高濃度PM2.5暴露對(duì)大鼠氣道粘液分泌的影響及相關(guān)機(jī)制。同時(shí)部分大鼠在PM2.5暴露后予以H_2吸入,觀察H_2對(duì)粘液分泌的干預(yù)效果。方法:1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及暴露方案:35只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組:清潔空氣對(duì)照組(FA組)、PM2.5暴露組、PM2.5暴露+H_2組、PM2.5暴露+O2組、H_2對(duì)照組,每組7只。PM2.5暴露相關(guān)組:接受預(yù)設(shè)濃度PM2.5(1500μg/m3)暴露,每天連續(xù)5小時(shí),5天/周,25天;PM2.5暴露+H_2組:在PM2.5暴露基礎(chǔ)上,暴露后吸入含66%H_2的氫氧混合氣2小時(shí),以探究吸入H_2對(duì)PM2.5所誘發(fā)的大鼠氣道粘液分泌、呼吸力學(xué)和肺功能、氣道炎癥以及肺部氧化應(yīng)激等方面影響的干預(yù)效果;PM2.5暴露+O2組:為排除氫氧混合氣中O2對(duì)實(shí)驗(yàn)可能造成的干擾,在PM2.5暴露后,吸入含33%O2的氮氧混合氣2小時(shí);清潔空氣暴露組:在同等條件下,接受高過濾清潔空氣的暴露;H_2對(duì)照組:在清潔空氣組基礎(chǔ)上,吸入66%H_2的氫氧混合氣2小時(shí),以排除H_2本身對(duì)實(shí)驗(yàn)可能存在的干擾。2檢測指標(biāo)及方法:最后一次暴露結(jié)束后對(duì)大鼠進(jìn)行呼吸力學(xué)及肺功能相關(guān)參數(shù)的測定;大鼠處死后左肺行肺泡灌洗,收集肺泡灌洗液進(jìn)行炎癥因子TNF-a、IL-8、IL-2、IL-1β、IL-10、MMP-12以及氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、8-iso-PG含量的測定;右肺下葉行福爾馬林固定,用于肺組織病理、PAS染色、MUC5AC免疫組化染色;右肺上葉用于肺組織均漿并進(jìn)行氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA含量的測定;右肺中葉用于MUC5AC RT-PCR評(píng)價(jià)氣道粘液分泌情況。3數(shù)據(jù)分析:采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差來表示。符合正態(tài)方差齊的計(jì)量資料采用單因素方差分析(One-Way ANOVA),進(jìn)一步兩兩比較均采用使用SNK法;不符合正態(tài)或方差不齊的計(jì)量資料,采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis Test)。以P0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)圖表繪制使用WPS軟件進(jìn)行。結(jié)果:1呼吸力學(xué)及肺功能:PM組及PM+O組呼吸力學(xué)參數(shù)Rrs、Ers值較FA組都有顯著性增高(P0.01),PM+H組大鼠Rrs、Ers值相對(duì)于PM、PM+O組均顯著性降低(P0.01);同時(shí)肺功能檢測發(fā)現(xiàn),PM組及PM+O組大鼠FVC及PEF值較FA組均有顯著下降(P0.01),PM+H組FVC、PEF值較PM、PM+O組均有顯著增加(P分別0.01、0.05)。2氣道粘液分泌:肺組織病理PAS染色、MUC5AC免疫組化染色、MUC5AC RT-PCR顯示:PM組、PM+O組氣道粘液分泌量、MUC5AC的含量及MUC5AC-m RNA的表達(dá)較FA組均明顯增加(P0.01),在H_2吸入后氣道粘液分泌量、MUC5AC蛋白及m RNA表達(dá)量明顯下降(P0.01)。3肺部炎癥:肺組織病理HE染色結(jié)果顯示:PM組及PM+O組肺部炎癥評(píng)分較FA組明顯增高(P0.01);PM+H組較PM組及PM+O組肺部炎癥評(píng)分明顯下降(P0.01);PM組及PM+O組肺部炎癥因子TNF-a、IL-8、IL-2、IL-1β、IL-10的水平較FA組均明顯增高(P0.01);PM+H組TNF-a、IL-2、IL-1β、IL-10的水平較PM、PM+O組均明顯減少(P0.01),PM+H組IL-8的水平較PM、PM+O組也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的降低(P0.05)。4肺部氧化應(yīng)激:PM組、PM+O組肺組織中MDA、SOD、8-iso-PG的含量均較FA組明顯增加(P0.01),在H_2吸入后上述指標(biāo)均有顯著下降(P0.01)。結(jié)論:1亞急性PM2.5暴露可誘發(fā)大鼠氣道粘液分泌顯著增多,這與PM2.5誘發(fā)的氣道炎癥及氧化應(yīng)激有關(guān)。2 H_2吸入可減輕PM2.5所誘導(dǎo)的氣道粘液分泌以及PM2.5對(duì)氣道炎癥、氧化應(yīng)激及肺功能的影響。目前關(guān)于H_2的研究并未發(fā)現(xiàn)其對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生任何健康危害,這使得H_2吸入極有望應(yīng)用到PM2.5對(duì)人體造成危害的防治中。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R56

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 龔志晶;關(guān)繼濤;任雪珠;孟德楊;張會(huì)然;王伯麗;閻錫新;;氫氣對(duì)環(huán)衛(wèi)工人霧霾暴露肺保護(hù)性作用的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2016年12期

2 包愛華;陳宇清;張e，

本文編號(hào)：2374566