【摘要】：研究背景與目的：瘦素的主要生理作用是調(diào)節(jié)攝食活動及能量平衡，但作為一種脂肪細胞因子樣蛋白多肽，近年來有研究表明其還具有促炎和免疫調(diào)節(jié)作用，瘦素主要與其受體結(jié)合通過JAK-STAT3信號轉(zhuǎn)導途徑發(fā)揮其生物學效應。本研究旨在觀察瘦素（leptin)、信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）和白介素6（IL-6）在哮喘大鼠氣道上皮的表達和意義，以及孟魯司特對其表達的影響，探討可能存在的調(diào)控機制。方法：將30只雄性SD大鼠隨機分為對照組（A組）、哮喘組（B組）、孟魯司特組（C組）、地塞米松組（D組）及孟魯司特地塞米松聯(lián)合用藥組（E組）。以卵清蛋白為過敏原致敏和激發(fā)大鼠，建立哮喘大鼠模型。正常對照組采用生理鹽水致敏和激發(fā)；孟魯司特組在激發(fā)哮喘前1天及1.5小時將孟魯司特溶于蒸餾水中15mg/kg灌胃；地塞米松組在激發(fā)哮喘前30分鐘給予地塞米松2mg/kg灌胃。于末次激發(fā)24h后處死大鼠，取大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)行嗜酸性粒細胞計數(shù)，蘇木精-伊紅(HE)染色觀察各組大鼠肺組織的形態(tài)學改變；免疫組織化學法檢測大鼠支氣管肺組織中Leptin、STAT3、IL-6蛋白的表達；統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0軟件，數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用均數(shù)±標準差(x±s)表示，行正態(tài)檢驗和方差齊性檢驗，采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，方差齊者多組間兩兩比較采用LSD檢驗，方差不齊者用Dunnett T檢驗。結(jié)果：（1）BLAF細胞計數(shù)：哮喘組細胞總數(shù)（56.16±3.31）及嗜酸性粒細胞數(shù)（6.35±0.21）明顯高于正常對照組細胞總數(shù)（21.81±1.41）及嗜酸性粒細胞數(shù)（1.76±0.35），差異具有統(tǒng)計學意義（P0.01）；孟魯司特組細胞總數(shù)（42.05±2.57）及嗜酸性粒細胞數(shù)（5.08±0.56）均低于哮喘組，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.01），但高于地塞米松組細胞總數(shù)（36.43±3.01）及嗜酸性粒細胞數(shù)（4.24±0.43）和聯(lián)合用藥組細胞總數(shù)（29.58±1.48）及嗜酸性粒細胞數(shù)（3.57±0.44），差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)；（2）HE染色：正常對照組大鼠氣道上皮完整無水腫，纖毛未見脫落，肺泡腔內(nèi)亦未顯示炎性滲出，黏膜下無炎癥細胞浸潤，支氣管平滑肌無增厚。哮喘大鼠氣道上皮水腫、變性和脫落，杯狀細胞增生，粘液分泌增多，細小支氣管內(nèi)可見黏液栓，粘膜下可見大量炎癥細胞浸潤，其中淋巴細胞最多，肺泡腔內(nèi)可見明顯炎性滲出。孟魯司特組、地塞米松組及聯(lián)合用藥組炎癥程度較哮喘組減輕；（3）免疫組化：leptin、STAT3及IL-6在大鼠氣道上皮均呈陽性表達。Leptin在哮喘組大鼠氣道的陽性表達積分（9.33±0.61)較正常對照組（5.6±0.49）明顯增高，孟魯司特組（7.85±0.59）高于地塞米松組(6.80±0.57）和聯(lián)合用藥組（6.16±0.53），但均低于哮喘組，差異具有統(tǒng)計學意義（P均0.01）；STAT3在哮喘組大鼠氣道的陽性表達積分(8.5±0.80)較正常對照組（4.50±0.47）明顯增高，孟魯司特組（6.82±0.68）高于地塞米松組(5.51±0.58）和聯(lián)合用藥組（5.20±0.52），但均低于哮喘組，差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)；IL-6在哮喘組大鼠氣道陽性表達的積分（12.66±0.66）較正常對照組（6.22±0.58）明顯增高；孟魯司特組（11.66±0.59）高于地塞米松組（9.33±0.62）和聯(lián)合用藥組（9.11±0.57），但均低于哮喘組，差異具有統(tǒng)計學意義（P均0.01）。結(jié)論：（1）leptin、STAT3及IL-6在哮喘大鼠氣道上皮細胞表達上調(diào)，提示其參與了哮喘氣道炎癥過程；（2）孟魯司特與糖皮質(zhì)激素均能抑制leptin、STAT3及IL-6的表達，，可能是其抗炎機制之一；（3）孟魯司特與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用其抗炎作用增強。
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【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R562.25

【參考文獻】

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1 趙鷹;弓清梅;田新瑞;任文霞;李建強;劉卓拉;;STAT6 ASODN對哮喘小鼠脾淋巴細胞影響的實驗研究[J];中國組織化學與細胞化學雜志;2006年02期

2 劉艷明;農(nóng)光民;李樹全;;哮喘小鼠氣道IL-6、信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活因子3的表達與活化及其與氣道炎癥的關(guān)系[J];臨床兒科雜志;2011年02期

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本文編號：2312750