【摘要】：背景： 嚴重的吸入性損傷仍是燒傷死亡的主要原因之一,由其引發(fā)的急性呼吸窘迫或呼吸衰竭的死亡率可高達50%以上。在吸入性損傷早期,肺組織中的巨噬細胞、中性粒細胞及血管內(nèi)皮細胞釋放的大量急性炎癥因子不但可以造成肺局部組織炎癥和呼吸功能障礙,進一步發(fā)展還可引發(fā)全身過度炎癥反應和多器官功能衰竭,而多器官功能障礙正是導致吸入性損傷高死亡率的直接原因。就目前臨床救治情況來看,尚無有效藥物能逆轉(zhuǎn)病程向多器官功能障礙的發(fā)展。NF-κB通路是近年來研究較多的一個炎性信號轉(zhuǎn)導通路,可編碼轉(zhuǎn)錄多種炎癥因子、趨化因子,在吸入性損傷早期,該通路在巨噬細胞內(nèi)的過度活化與后續(xù)的全身炎癥反應綜合征的發(fā)生密切相關(guān)。因此,為了降低吸入性損傷所致的高病死率,應該著眼于抑制吸入傷后早期大量炎癥因子的過度產(chǎn)生這一病理改變情況,以期阻止病程向后期的多器官功能障礙發(fā)展。 實驗一一種小鼠煙霧吸入性損傷模型的制作 [摘要]目的：建立一種小鼠煙霧吸入性損傷模型。方法：自行設(shè)計致傷裝置,用松木屑加煤油作為發(fā)煙材料,按照不同的致傷時長：6min、8min、10min、12min、14min、16min,讓小鼠在密閉環(huán)境中吸入煙霧,觀察傷后小鼠的臨床表現(xiàn)、72h內(nèi)生存狀況,以及傷后死亡小鼠的肺組織病理改變。結(jié)果：(1)除16min組小鼠在致傷過程中全部死亡外,其余各組小鼠在傷后均發(fā)生呼吸頻率加快,隨后癥狀逐漸緩解；(2)72h生存率：6min組為100%,8min組為97.3%,10min組為83%,12min組為65%,14min組為50%,16min組為0；(3)病理切片顯示：死亡小鼠傷肺內(nèi)有不同程度的肺血管充血,炎細胞浸潤,肺水腫,且以傷后24h死亡的小鼠肺組織病理改變最為明顯。結(jié)論：(1)在本實驗條件下,12min至14min的致傷時長能對小鼠造成中重度的煙霧吸入性損傷,6min至10min致傷時長不能對小鼠造成廣泛致傷,16min的致傷時長則是小鼠耐受缺氧的上限；(2)該模型是一種簡單經(jīng)濟相對穩(wěn)定的小鼠煙霧吸入性損傷致傷方法。 實驗二肺巨噬細胞與煙霧吸入后肺病理性損傷關(guān)系的研究 [摘要]目的：觀察肺巨噬細胞在煙霧吸入傷后小鼠肺部炎癥反應中所起的作用,探討其對肺病理損傷的意義。方法：48只BALB/c小鼠,隨機分成4組：正常對照組；A組：煙霧致傷組；B組：氯磷酸二鈉脂質(zhì)體+煙霧致傷組；C組：生理鹽水+煙霧致傷組,每組12只,A組傷前不做任何處理,B組傷前24h通過氣道給予氯磷酸二鈉脂質(zhì)體,C組傷前24h通過氣道給予生理鹽水,對3組小鼠進行煙霧致傷,觀察72h內(nèi)小鼠生存率變化,72h后各組存活小鼠處死,取肺組織觀察病理變化,ELISA測定肺組織內(nèi)TNF-α含量,免疫組化檢測肺巨噬細胞清除效果并測定肺組織中NF-κB p65的活化情況。結(jié)果：(1)72h生存率A組為50%,B組為83.3%,C組為58.3%；(2)A組和C組小鼠肺組織可見明顯毛細血管充血、肺水腫、炎細胞浸潤,B組小鼠肺組織充血、肺水腫、炎細胞浸潤程度較輕；(3)A組和C組小鼠肺組織中TNF-α含量高于B組(p0.05),A組和C組小鼠肺組織的含量無明顯差異(p0.05)；(4)疫組織化學評分A組和C組均高于B組(p0.05),而A組和C組之間未見明顯差異(p0.05)。結(jié)論：肺巨噬細胞在煙霧吸入性損傷后,通過NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路對炎癥因子的表達進行調(diào)控,促進了急性肺損傷的發(fā)生發(fā)展。 實驗三硼替佐米干預NF-κB通路對煙霧吸入性損傷的保護作用及可能機制的研究 [摘要]目的：探討硼替佐米對煙霧吸入性損傷后小鼠肺組織的保護作用及可能機制。方法：健康的BALB/c小鼠48只,隨機分為正常對照組,煙霧致傷組,傷前預先給藥組,傷后12h給藥組,24h給藥組,每組8只。致傷組全部小鼠復制煙霧吸入性損傷模型,按照設(shè)定的時間點給藥,給藥后24h處死小鼠,ELISA測定小鼠血清中TNF-a的含量,免疫組織化學測定小鼠肺組織內(nèi)NF-κB的活化情況,病理切片觀察小時肺組織損傷狀況。結(jié)果：(1)72h生存率煙霧致傷組為50%,預先給藥組為60%,12h給藥組為90%,24h給藥組為70%；(2)煙霧致傷組和預先給藥組小鼠肺組織可見明顯毛細血管充血、肺水腫、炎細胞浸潤,12h給藥組小鼠肺組織充血、肺水腫、炎細胞浸潤程度較輕；(3)煙霧致傷組、預先給藥組和24h給藥組小鼠血清中TNF-a含量高于12h給藥組組(p0.05),正常對照組和12h給藥組小鼠血清中TNF-a含量的含量無明顯差異(p0.05)；(4)免疫組織化學評分顯示煙霧致傷組、預先給藥組和24h給藥組小鼠各組織中NF-κB評分高于12h給藥組(p0.05),而正常對照組和12h給藥組小鼠各組織之間NF-κB評分未見明顯差異(p0.05)。結(jié)論：NF-κB p65活化參與了小鼠煙霧吸入性損傷后肺損傷的發(fā)病過程,硼替佐米可以抑制NF-κBp65活化,且在傷后12h給藥對各器官的保護作用最明顯。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R56

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本文編號：2255314