發(fā)布時間：2018-08-23 09:47

【摘要】：目的探索蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2對香煙煙霧提取物(cigarette smoke extract,CSE)誘導(dǎo)肺上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的調(diào)節(jié)作用。方法采用Q-PCR法和ELISA法探究Shp2抑制劑PHPS1對CSE誘導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達(dá)的影響;免疫熒光染色法檢測EMT相關(guān)因子的表達(dá);Western blot法檢測p-Shp2/Shp2、p-Smad2/Smad2的蛋白水平。結(jié)果 CSE誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞Shp2的激活,導(dǎo)致TGF-β1分泌釋放增加,進(jìn)而引起E-鈣黏蛋白表達(dá)下調(diào),以及波紋蛋白和α-肌動蛋白表達(dá)上調(diào),這些變化可被Shp2抑制劑PHPS1抑制。抑制Shp2活性或表達(dá)可抑制CSE誘導(dǎo)的Smad2的磷酸化。結(jié)論Shp2調(diào)節(jié)CSE誘導(dǎo)的肺上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化可能通過Shp2/Smad2信號途徑,提示Shp2可能是治療肺癌和慢性阻塞性肺病新靶點。
[Abstract]:Objective to investigate the regulatory effect of protein tyrosine phosphatase (Shp2) on pulmonary epithelial mesenchymal transformation (epithelial-mesenchymal) induced by cigarette smoke extract (cigarette smoke extract). Methods the effects of Shp2 inhibitor PHPS1 on the expression of transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1) in pulmonary epithelial cells induced by CSE were investigated by Q-PCR and ELISA methods. The expression of EMT related factors was detected by immunofluorescence staining and the protein level of p-Shp2 / Shp2pSmad2 / Smad2 by Western blot. Results CSE induced the activation of Shp2 and increased the secretion and release of TGF- 尾 1, which resulted in down-regulation of Ecadherin expression and up-regulation of ripple protein and 偽 -actin expression, which could be inhibited by Shp2 inhibitor PHPS1. Inhibition of Shp2 activity or expression could inhibit Smad2 phosphorylation induced by CSE. Conclusion Shp2 may regulate the pulmonary epithelial mesenchymal transformation induced by CSE through Shp2/Smad2 signaling pathway, suggesting that Shp2 may be a new target for the treatment of lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease.
【作者單位】： 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科;浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No 30973542)
【分類號】：R563

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