【摘要】：目的：通過觀察脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷(acute lung injury, ALI)中肺組織的病理變化、以及核轉(zhuǎn)錄因子-κB (Nuclear factor-KB,NF-KB)p65與基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)在肺組織中的表達(dá),探討NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及MMP-2在ALI中的作用；同時(shí)通過觀察烏司他丁干預(yù)后ALI大鼠的肺組織病理、NF-κB p65及MMP-2的變化,探討烏司他丁對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的大鼠ALI是否具有保護(hù)作用以及可能的機(jī)制。 方法：健康雄性SD大鼠45只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組,急性肺損傷組和烏司他丁干預(yù)組,每組15只。(1)正常對(duì)照組：尾靜脈注射生理鹽水(2ml/kg)。(2) ALI組：尾靜脈注射脂多糖(5mg/kg)誘發(fā)ALI大鼠模型。(3)烏司他丁干預(yù)組：大鼠腹腔注射烏司他丁(100ku/kg),30分鐘后尾靜脈注射脂多糖(5mg/kg)。觀察各組大鼠活動(dòng)、精神等一般狀態(tài)的變化,在各組尾靜脈給藥后4小時(shí)處死大鼠,并留取相應(yīng)的肺組織和血液標(biāo)本。抽取頸動(dòng)脈血測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓(arterial oxygen partial pressure, PaO2),取肺組織檢測(cè)肺濕干重比(wet-to-dry weight ratio, W/D),肉眼觀察肺組織大致改變,光鏡下觀察肺組織HE染色的病理改變,免疫組織化學(xué)法測(cè)定肺組織中NF-KBp65及MMP-2表達(dá)。 結(jié)果：1.PaO2的變化：正常對(duì)照組大鼠Pa02波動(dòng)在103.1mmHg左右；與正常對(duì)照組相比,ALI組大鼠Pa02顯著降低(P0.05)；烏司他丁干預(yù)組Pa02高于ALI組,但仍低于正常對(duì)照組水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.肺組織W/D變化：正常對(duì)照組大鼠肺組織W/D波動(dòng)在4.33左右；ALI組肺組織W/D與正常對(duì)照組比較顯著增加(P0.05)；烏司他丁干預(yù)組肺組織W/D較ALI組降低,但仍高于正常對(duì)照組水平。3.與正常對(duì)照組相比較,ALI組和烏司他丁干預(yù)組肺組織NF-κBp65及MMP-2的表達(dá)均顯著增多(P0.05)。烏司他丁干預(yù)組較ALI組NF-κBp65及MMP-2的表達(dá)低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：1.在脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷大鼠肺組織中NF-κB p65及MMP-2的表達(dá)增高；2.烏司他丁可抑制急性肺損傷大鼠肺組織中NF-κB p65及MMP-2的表達(dá)；3.烏司他丁對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷大鼠可能具有保護(hù)作用。
[Abstract]:AIM: To investigate the expression of nuclear factor-kappa B (NF-KB) p65 and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in lung tissues of rats with acute lung injury (ALI) induced by lipopolysaccharide (LPS), and to explore the signal transduction of NF-kappa B. Meanwhile, by observing the lung pathology, the changes of NF-kappa B p65 and MMP-2 in ALI rats after ulinastatin intervention, the protective effect of ulinastatin on LPS-induced ALI and its possible mechanism were investigated.
Methods: Forty-five healthy male SD rats were randomly divided into normal control group, acute lung injury group and ulinastatin intervention group, 15 rats in each group. (1) Normal control group: tail vein injection of normal saline (2ml/kg). (2) ALI group: tail vein injection of lipopolysaccharide (5mg/kg) induced ALI rat model. (3) Ulinastatin intervention group: rats were intraperitoneally injected with ulinastatin. (100ku / kg), 30 minutes later, the tail vein was injected with lipopolysaccharide (5mg / kg). The rats were sacrificed 4 hours after the tail vein administration and the corresponding pulmonary tissue and blood samples were taken. The arterial oxygen partial pressure (PaO2) was measured and the pulmonary tissue was taken for examination. Wet-to-dry weight ratio (W/D) was measured. The lung tissue was observed with naked eyes. The pathological changes of HE staining were observed under light microscope. The expressions of NF-KBp65 and MMP-2 in lung tissue were detected by immunohistochemistry.
Results: 1. Changes of PaO2: Pa02 fluctuated around 103.1 mmHg in the normal control group; Pa02 in the ALI group was significantly lower than that in the normal control group (P 0.05); Pa02 in the Ulinastatin intervention group was higher than that in the ALI group, but still lower than that in the normal control group (P 0.05). W/D fluctuated around 4.33; W/D in lung tissue of ALI group increased significantly compared with normal control group (P 0.05); W/D in lung tissue of ulinastatin intervention group was lower than that of ALI group, but still higher than that of normal control group. 3. Compared with normal control group, the expression of NF-kappa Bp65 and MMP-2 in lung tissue of ALI group and Ulinastatin intervention group increased significantly (P 0.05). The expression of NF- kappa Bp65 and MMP-2 in the intervention group was lower than that in the ALI group (P0.05).
Conclusion: 1. The expression of NF-kappa B p65 and MMP-2 in the lung tissue of LPS-induced acute lung injury rats increased; 2. Ulinastatin can inhibit the expression of NF-kappa B p65 and MMP-2 in the lung tissue of acute lung injury rats; 3. Ulinastatin may have protective effect on LPS-induced acute lung injury rats.
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R563.8

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2179465