【摘要】：目的研究不同低氧時間作用下大鼠肺組織中纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、活化蛋白酶C(APC)表達量及肺組織結(jié)構(gòu)的變化及燈盞花素對上述改變的影響。方法選取80只SD大鼠,將其隨機分為:A(常氧對照)組、B(單純低氧)組、C(低氧+低劑量燈盞花素)組、D(低氧+高劑量燈盞花素)組。各低氧組每天置于常壓性低氧(101kPa、10%O2)環(huán)境中處理8h,低劑量及高劑量燈盞花素組分別給予腹腔注射10mg/kg體質(zhì)量、40mg/kg體質(zhì)量的燈盞花素。于實驗第3、7、14、21d每組隨機處死5只大鼠,HE染色觀察肺組織病理改變,RTPCR檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、PAI-1的mRNA表達量,Western blot法檢測PAI-1蛋白的表達量,ELISA法檢測肺泡灌洗液(BALF)中APC蛋白的表達量。結(jié)果①HE染色提示3~21d低氧環(huán)境下肺泡間隔有不同程度增厚。3~21d,B組大鼠肺組織中TGF-β1、PAI-1的mRNA表達量及PAI-1蛋白表達量均較A組增高(P0.05),BALF中APC蛋白的表達量較A組降低(P0.05),且隨著低氧時間延長,上述變化越顯著。PAI-1mRNA與TGF-β1表達水平呈正相關(guān)(r=0.913,P0.05)。②與B組比較,C、D組21d時肺泡間隔增厚程度減輕,TGF-β1、PAI-1的mRNA表達量及PAI-1蛋白表達量降低(P0.05),BALF中APC蛋白的表達量增加(P0.05),且D組變化較C組明顯(P0.05)。結(jié)論低氧可能造成凝血功能異常,使凝血活性增高,纖溶活性及抗凝活性降低,上調(diào)PAI-1水平及下調(diào)APC水平致肺泡間隔增厚,其機制可能與TGF-β1信號通路有關(guān)。而燈盞花素可以改善低氧所致的高凝狀態(tài),減輕肺泡間隔增厚。
[Abstract]:Objective to study the changes of plasminogen activator inhibitor (PAI-1), activated protease C (APC) (C (APC) expression and lung tissue structure in rats with different hypoxic time and the effect of breviscapine on these changes. Methods Eighty Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups: 1 / A (normoxic control) group (simple hypoxic group) and C (hypoxic low dose breviscapine group) group D (hypoxia high dose breviscapine group). Each hypoxia group was treated with 10 1 kPA 10 O 2 for 8 h. The low dose and high dose breviscapine groups were given intraperitoneal injection of breviscapine 40 mg / kg body weight of 10mg/kg respectively. Five rats in each group were killed at random on day 3, 7, 1421 to observe the pathological changes of lung tissue. The expression of transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1) and PAI-1 was detected by RT-PCR. The expression of PAI-1 protein was detected by Western blot method. The expression of APC protein in alveolar lavage fluid (BALF) was detected by Elisa. Results 1HE staining showed that the expression of mRNA and PAI-1 protein in lung tissue of group B was significantly higher than that of group A (P0.05) and that the expression of APC protein in alveolar septum of group B was lower than that of group A (P0.05), and the expression of TGF- 尾 1 and PAI-1 protein in group B was lower than that in group A (P0.05), and with the increase of hypoxia time, the expression of APC protein in group B was significantly higher than that in group A (P0.05), and the expression of APC protein in group B was significantly lower than that in group A (P0.05). The above changes were significantly correlated with the expression of TGF- 尾 _ 1 (r _ (0.913) P _ (0.05). 2 compared with group B, the thickening of alveolar septum reduced the expression of mRNA and PAI-1 protein in group C (P0.05), and the change of APC protein in group D was significantly higher than that in group C (P0.05). Conclusion hypoxia may cause abnormal coagulation function, increase coagulation activity, decrease fibrinolytic activity and anticoagulant activity, increase the level of PAI-1 and down-regulate the level of APC, and result in the thickening of alveolar septum, which may be related to TGF- 尾 1 signaling pathway. Breviscapine could improve the hypercoagulability induced by hypoxia and reduce the thickening of alveolar septum.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【基金】：四川省科技廳攻關(guān)項目(No.0040205301469)資助
【分類號】：R563

【參考文獻】

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本文編號：2152571