發(fā)布時(shí)間：2018-07-27 11:03

【摘要】：目的:探討1-甲基海因(1-MH)對(duì)哮喘及咳嗽動(dòng)物模型的干預(yù)作用,初步闡明其作用機(jī)制。方法:選取50只Wistar大鼠,采用卵清蛋白誘發(fā)大鼠哮喘后隨機(jī)分為模型對(duì)照組1-MH 20、40、80mg·kg-1劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組(氨茶堿60mg·kg-1),另取10只Wistar大鼠作為空白對(duì)照組。收集各組大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF),測(cè)定白細(xì)胞介素5(IL-5)、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)水平及嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù);選取40只引喘合格豚鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組,1-MH 15、30和60mg·kg-1劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組(氨茶堿50mg·kg-1),記錄各組豚鼠哮喘發(fā)生潛伏期;選取豚鼠10只,取支氣管放于Krebs液中,記錄并計(jì)算0.25、0.50和1.00g·L-11-MH對(duì)抗磷酸組胺的解痙百分率;選取引咳合格小鼠50只,隨機(jī)分成1-MH 25、50和100mg·kg-1劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組(可待因50mg·kg-1),記錄各組小鼠咳嗽潛伏期及3min內(nèi)的咳嗽次數(shù);選取引咳合格豚鼠40只,隨機(jī)分成1-MH 15、30和60mg·kg-1劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組(可待因20mg·kg-1),記錄各組豚鼠咳嗽潛伏期及5min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。結(jié)果:與致敏模型對(duì)照組比較,1-MH 40和80mg·kg-1劑量組大鼠BALF中IL-5、Eotaxin水平及EOS計(jì)數(shù)明顯降低(P0.05或P0.01);與乙酰膽堿誘導(dǎo)哮喘模型對(duì)照組比較,1-MH 30和60mg·kg-1劑量組豚鼠哮喘發(fā)生潛伏期明顯延長(zhǎng)(P0.05或P0.01);與空白對(duì)照組比較,1-MH 0.50和1.00g·L-1劑量組豚鼠離體氣管平滑肌的解痙百分率明顯升高(P0.01);與小鼠咳嗽模型對(duì)照組比較,1-MH 50和100mg·kg-1劑量組小鼠咳嗽潛伏期延長(zhǎng),咳嗽次數(shù)減少(P0.05或P0.01);與豚鼠咳嗽模型對(duì)照組比較,1-MH 30和60mg·kg-1劑量組豚鼠咳嗽潛伏期延長(zhǎng),咳嗽次數(shù)減少(P0.05或P0.01)。結(jié)論:1-MH具有良好的平喘及鎮(zhèn)咳作用,平喘作用可能與其抑制氣道炎癥和直接舒張支氣管平滑肌有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of 1-methylhydantoin (1-MH) on asthma and cough animal models and to clarify its mechanism. Methods: fifty Wistar rats were randomly divided into two groups: model control group (1-MH 2040mg kg-1) and positive control group (aminophylline 60mg kg-1) after asthma induced by ovalbumin (ovalbumin). Another 10 Wistar rats were used as blank control group. The levels of interleukin 5 (IL-5), eosinophil chemokine (Eotaxin) and eosinophil (EOS) were measured by (BALF), in bronchoalveolar lavage fluid. Forty asthmatic guinea pigs were randomly divided into the model control group (1-MH1530) and 60mg kg-1 group and the positive control group (aminophylline 50mg kg-1) to record the latent period of asthma in each group, 10 guinea pigs were selected and the bronchus was taken and put into Krebs solution. The antispasmodic percentages of 0.25g L-11-MH and 1.00g L-11-MH against histamine phosphate were recorded and calculated, 50 mice were randomly divided into two groups: 1-MH 2550 and 100mg kg-1 dosage group and positive control group (codeine 50mg kg-1). The latent period of cough and the number of cough times in 3min were recorded in each group. Forty guinea pigs were randomly divided into 1-MH 1530 and 60mg kg-1 groups and positive control group (codeine 20mg kg-1). The latent period of cough and the times of cough within 5min were recorded in each group. Results: compared with the sensitized model control group, the IL-5 eotaxin level and EOS count in the BALF of rats in the 1-MH40 and 80mg kg-1 groups were significantly decreased (P0.05 or P0.01), and the latent period of asthma in the 1-MH30 and 60mg kg-1 groups was significantly lower than that in the acetylcholine-induced asthmatic model control group (P0.05 or P0.01). Compared with the blank control group, the spasmodic percentage of isolated tracheal smooth muscle of guinea pigs was significantly increased in 1-MH 0.50 and 1.00 g L-1 groups (P0.01), and the cough latency was prolonged in 1-MH50 and 100mg kg-1 groups compared with the mouse cough model control group (P0.01). The number of cough decreased (P0.05 or P0.01), compared with the guinea pig cough model control group, 1-MH 30 and 60mg kg-1 dose group cough latency prolonged, cough times decreased (P0.05 or P0.01). Conclusion 1-MH has good antiasthmatic and antitussive effects, which may be related to its inhibition of airway inflammation and direct relaxation of bronchial smooth muscle.
【作者單位】： 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)與中藥藥理教研室;長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥劑與炮制教研室;
【基金】：科技部國(guó)家科技重大專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目資助課題(2011ZX09102-011-05)
【分類號(hào)】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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1 曹h，

本文編號(hào)：2147616