發(fā)布時(shí)間：2018-07-22 19:49

【摘要】：特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一種原因不明的肺間質(zhì)慢性彌漫性纖維化性疾病,以進(jìn)行性呼吸困難、肺功能下降、預(yù)后差為特征,最終死于呼吸衰竭。近年來IPF的發(fā)病率呈上升趨勢。 肺內(nèi)常見的氧化劑有超氧陰離子自由基、羥自由基、過氧化氫、一氧化氮、過氧化亞硝基陰離子,其中以羥自由基損傷力最強(qiáng)�？寡趸瘎┯芯S生素E、α-硫辛酸、還原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、血紅素加氧酶1和硫氧還蛋白等�？寡趸瘎┛芍苯忧宄趸瘎┗虼呋趸瘎┓磻�(yīng)生成其他物質(zhì)而減輕氧化損傷。氧化損傷在IPF發(fā)病過程中有重要作用,保持氧化劑和抗氧化劑平衡可抑制IPF的發(fā)展。 氧化劑通過以下機(jī)制促進(jìn)IPF的發(fā)展。氧化劑如ROS可直接損傷蛋白質(zhì)、DNA、脂類等生物大分子；活化NF-κB和AP-1,引起炎癥因子基因表達(dá),生成的IL-1、TNF-α反過來也可活化NF-κB,TGF-β.等也能增加ROS的生成,形成正反饋。TGF-β1減少有抑制肺纖維化作用的PGE2生成,而ROS能增多促纖維化的LT及TXA2生成,導(dǎo)致炎癥損傷；ROS能刺激多種細(xì)胞表達(dá)TGF-β,進(jìn)而活化成纖維細(xì)胞成為肌成纖維細(xì)胞,而成纖維細(xì)胞是合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞；引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡,如基質(zhì)金屬蛋白酶/金屬蛋白酶抑制劑失衡導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積；ROS增多引起的肺泡上皮細(xì)胞凋亡導(dǎo)致了肺泡基底膜的破壞,募集成纖維細(xì)胞通過細(xì)胞外基質(zhì)的沉積來修復(fù)損傷,細(xì)胞外基質(zhì)持續(xù)沉積,最終破壞了正常肺結(jié)構(gòu)。這些最終導(dǎo)致IPF的發(fā)生,因此糾正氧化/抗氧化失衡能減緩IPF發(fā)展,減輕肺纖維化程度。 抗氧化治療IPF是一個(gè)很有前景的研究方向。目前IPF尚無有效的治療藥物,且激素和免疫抑制劑療效欠佳,亟需開發(fā)新藥物或?qū)ふ倚轮委熓侄�。用于�?shí)驗(yàn)性治療IPF的抗氧化劑分為三類：非酶類抗氧化劑、酶類抗氧化劑、中草藥。雖然已開始應(yīng)用NAC、鹽酸氨溴索、硫辛酸等治療IPF,但其療效不確定,仍需進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。 本文通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)資料,介紹了體內(nèi)常見氧化劑和抗氧化劑、IPF氧化損傷發(fā)病機(jī)制、IPF抗氧化治療、總結(jié)和展望四個(gè)方面的研究進(jìn)展,并附一篇綜述介紹IPF的治療進(jìn)展。
[Abstract]:Idiopathic pulmonary fibrosis (idiopathic pulmonary fibrosis,) is a chronic diffuse fibrosis disease with unknown causes. It is characterized by progressive dyspnea, decreased pulmonary function and poor prognosis. The incidence of IPF is on the rise in recent years. The common oxidants in lung include superoxide anion radical, hydroxyl radical, hydrogen peroxide, nitric oxide and nitroso peroxide. Antioxidants include vitamin E, 偽 -lipoic acid, reduced glutathione, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, heme oxygenase-1 and thioredoxin. Antioxidants can directly scavenge oxidants or catalyze oxidant reactions to produce other substances to reduce oxidative damage. Oxidative damage plays an important role in the pathogenesis of IPF. Maintaining the balance of oxidants and antioxidants can inhibit the development of IPF. Oxidants promote the development of IPF through the following mechanisms. Oxidants such as Ros can directly damage protein DNA, lipids and other biological macromolecules, activate NF- 魏 B and AP-1, induce the expression of inflammatory factor gene, and produce IL-1TNF- 偽, which in turn can activate NF- 魏 B and TGF- 尾. Ros can also increase the production of Ros, forming positive feedback. TGF- 尾 1 can reduce the production of PGE2, which can inhibit pulmonary fibrosis, while Ros can increase the production of LT and TXA2, resulting in inflammatory injury. Ros stimulates the expression of TGF- 尾 in a variety of cells and activates fibroblasts into myofibroblasts, which are the main cells that synthesize extracellular matrix. For example, the imbalance of matrix metalloproteinases / metalloproteinase inhibitors leads to excessive deposition of extracellular matrix Ros and apoptosis of alveolar epithelial cells, which leads to the destruction of alveolar basement membrane. Recruitment fibroblasts repair the damage through the deposition of extracellular matrix, and eventually destroy the normal lung structure. These ultimately lead to IPF, so correcting oxidation / oxidation imbalance can slow down the development of IPF and reduce the degree of pulmonary fibrosis. Antioxidant therapy for IPF is a promising research direction. At present, IPF has no effective therapy, and the effect of hormone and immunosuppressant is poor, so it is urgent to develop new drugs or to find new treatment methods. Antioxidants used for experimental treatment of IPF are classified into three categories: non-enzymatic antioxidants, Chinese herbal medicines. Although NAC, ambroxol hydrochloride and lipoic acid have been used in the treatment of IPF, the efficacy is uncertain and further clinical trials are needed. In this paper, the mechanism of common oxidants and antioxidants in vivo for oxidative injury of IPF and its antioxidation therapy are introduced, and the research progress in four aspects is summarized and prospected, and a review on the treatment of IPF is also given in this paper.
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R563.9

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本文編號：2138382