本文選題：硫化氫 + 急性肺損傷��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)是一種臨床綜合征,主要表現(xiàn)為急性低氧性呼吸衰竭,胸片示雙側(cè)肺浸潤影,心臟充盈壓正常。肺損傷可引起與死亡率增加相關(guān)的呼吸功能衰竭和多器官功能障礙。膿毒癥(細(xì)菌存在于血液和組織中)是ALI/ARDS最重要的原因。脂多糖(LPS)在啟動炎癥反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和膿毒癥(Sepsis)中發(fā)揮重要作用。利用LPS復(fù)制ALI的動物模型進(jìn)行研究是科研工作中的常用手段之一。ALI的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。研究顯示細(xì)胞凋亡參與了ALI/ARDS的發(fā)病過程。H2S可能參與ALI時肺組織的細(xì)胞凋亡過程,但至今國內(nèi)外尚未見H2S對LPS致大鼠ALI肺組織細(xì)胞凋亡的線粒體依賴性機(jī)制研究的有關(guān)報(bào)道。本研究擬采用透射電鏡、Western blotting及基因檢測等技術(shù),在線粒體水平,從形態(tài)學(xué)、蛋白表達(dá)、基因表達(dá)等方面觀察H2S對LPS致大鼠ALI肺組織細(xì)胞凋亡的影響,探討其作用機(jī)制。并進(jìn)一步評價Na HS對LPS所致ALI/ARDS的治療作用。進(jìn)而為ALI/ARDS的治療提供新的思路。第一部分脂多糖致大鼠急性肺損傷內(nèi)源性硫化氫/胱硫醚-γ-裂解酶目的:觀察LPS血癥致大鼠ALI過程中H2S/CSE系統(tǒng)的時程性變化及關(guān)系。方法:選用雄性健康SD大鼠(280±20g)隨機(jī)分為五組:①對照組;②LPS 1 h組;③LPS 3 h組;④LPS 6 h組;⑤LPS 9 h組。對照組共32只,不同時間點(diǎn)各8只。腹腔注射10%水合氯醛350 mg/kg麻醉大鼠,LPS1 h、3 h、6 h和9 h組舌靜脈注射LPS(5 mg/kg)。分別于給藥后1 h、3h、6 h和9 h后采集各樣品;檢測肺系數(shù)及肺濕/干重比的變化;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中IL-1β的變化;去蛋白法檢測血漿中H2S含量、亞甲基藍(lán)法檢測肺組織CSE活性;電鏡觀察肺組織病理變化。結(jié)果1對照組大鼠肺系數(shù)在1 h~9 h之間未見明顯變化。與對照組比較,LPS 1 h組大鼠肺系數(shù)無明顯變化(P0.05),LPS 3 h組大鼠肺系數(shù)開始明顯升高(P0.05),LPS 6 h和9 h組大鼠肺系數(shù)均升高且維持在較高水平(P0.01)。2在1 h~9h之間,對照組大鼠肺濕/干重比未見明顯變化。與對照組比較,LPS 1 h組大鼠肺濕/干重比無明顯變化(P0.05),LPS 3 h組大鼠肺濕/干重比開始明顯增高(P0.01),LPS 6 h及9 h組大鼠肺濕/干重比均增高且維持在較高水平(P0.01)。3在1 h~9 h之間,對照組大鼠血清IL-1β濃度未見明顯變化。與對照組比較,LPS 1 h組大鼠血清中IL-1β濃度明顯增高(P0.05),LPS 3h組IL-1β濃度升至高峰(P0.01),隨著時程的延長,LPS 6 h及9 h組大鼠血清IL-1β濃度較LPS 1 h組逐漸降低(P0.01),但與對照組比較均明顯增高(P0.01)。4在1 h~9 h之間,對照組大鼠血漿,H2S含量未見明顯變化。與對照組比較,LPS 1 h組大鼠血漿H2S含量未見明顯變化(P0.05),LPS3 h組大鼠血漿H2S含量明顯降低(P0.01),隨時間延長LPS 6 h及9 h組大鼠血漿H2S含量均明顯降低(P0.01)。5在1 h~9 h之間,對照組大鼠血漿,肺組織CSE活性未見明顯變化。與對照組比較,LPS 1 h組大鼠肺組織CSE活性未見明顯變化(P0.05),LPS 3 h組大鼠肺組織CSE活性明顯降低(P0.01),隨時間延長LPS 6 h及9 h組大鼠血漿肺組織CSE活性均明顯降低(P0.01)。6透射電鏡下可見,對照組大鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞呈立方形,表面微絨毛排列整齊,細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整清晰,細(xì)胞核大且呈橢圓形核膜完整;嗜鋨性板層小體結(jié)構(gòu)基本正常;線粒體結(jié)構(gòu)正常。LPS 3 h、6 h、9 h組大鼠肺組織細(xì)胞線粒體腫脹、體積增大,甚至呈空泡化,線粒體嵴減少、部分嵴排列紊亂、融合或消失、甚至斷裂;部分粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈池狀,并出現(xiàn)脫顆�，F(xiàn)象;嗜鋨性板層小體的板層結(jié)構(gòu)顯著融合或消失,甚至呈空泡狀。結(jié)論:大鼠在舌靜脈注射LPS1 h時,尚未出現(xiàn)肺組織結(jié)構(gòu)受損及肺水腫,但血清中炎癥細(xì)胞因子IL-1β已明顯增高。舌靜脈注射LPS3 h、6h、9h后肺損傷明顯加重,IL-1β先增后降,H2S/CSE系統(tǒng)明顯下調(diào)。提示H2S/CSE系統(tǒng)及IL-1β可能均參與了LPS致ALI的病生理過程。第二部分硫化氫對脂多糖致大鼠急性肺損傷肺組織細(xì)胞凋亡的影響目的:觀察H2S對LPS致大鼠ALI肺細(xì)胞凋亡的影響。方法:選用雄性健康SD大鼠(280±20g)共40只,隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為①對照組;②LPS損傷組;③LPS+低劑量Na HS組;④LPS+中劑量Na HS組;⑤LPS+高劑量Na HS組。腹腔注射10%水合氯醛350 mg/kg麻醉大鼠,LPS損傷組舌靜脈注射LPS(5 mg/kg),LPS+低、中、高劑量Na HS組分別于舌靜脈注射LPS(5 mg/kg)3 h時腹腔注射0.78mg/kg、1.56 mg/kg和3.12 mg/kg的Na HS(均為2 ml/kg,用前半小時生理鹽水新鮮配置),對照組舌靜脈注射等容量的生理鹽水。各組大鼠均于給予LPS或生理鹽水6 h時處死。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測肺組織細(xì)胞的凋亡。結(jié)果:對照組大鼠肺組織細(xì)胞凋亡率為21.81±2.17%,與對照組比較,LPS損傷組大鼠肺組織細(xì)胞的凋亡率明顯增高(P0.01);與LPS損傷組比較,LPS+低、中、高劑Na HS量組大鼠肺組織細(xì)胞的凋亡率明顯減低(P0.01)。結(jié)論:LPS所致大鼠ALI肺組織細(xì)胞凋亡率明顯增加,給予Na HS后,肺組織細(xì)胞凋亡率明顯降低,并呈劑量依賴關(guān)系。第三部分硫化氫對脂多糖致大鼠急性肺損傷肺組織細(xì)胞凋亡相關(guān)因子目的:觀察H2S對LPS致大鼠急性肺損傷肺組織細(xì)胞凋亡因子的影響。方法:選用雄性健康SD大鼠(280±20g)共40只,隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為①對照組;②LPS損傷組;③LPS+低劑量Na HS組;④LPS+中劑量Na HS組;⑤LPS+高劑量Na HS組。腹腔注射10%水合氯醛350 mg/kg麻醉大鼠,LPS損傷組舌靜脈注射LPS(5 mg/kg),LPS+低、中、高劑量Na HS組分別于舌靜脈注射LPS(5 mg/kg)3 h時腹腔注射0.78 mg/kg、1.56 mg/kg和3.12 mg/kg的Na HS(均為2 ml/kg,用前半小時生理鹽水新鮮配置),對照組舌靜脈注射等容量的生理鹽水。各組大鼠均于給予LPS或生理鹽水6 h時處死。應(yīng)用Western blotting法檢測肺組織caspase-3、caspase-9,bcl-2、bax,Smac/DIABLO的表達(dá)變化。通過實(shí)時熒光定量反轉(zhuǎn)錄PCR法檢測肺組織caspase-3、caspase-9,bcl-2、bax,Smac/DIABLO基因的表達(dá)變化。結(jié)果1肺臟組織caspase-3和caspase-9蛋白表達(dá)的變化Western blotting檢測結(jié)果顯示,對照組大鼠肺組織僅有少量的caspase-3蛋白的表達(dá);LPS組caspase-3蛋白表達(dá)較對照組明顯增強(qiáng)(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織caspase-3蛋白表達(dá)明顯均減弱(P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,減低的更明顯。對照組大鼠肺組織僅有少量的caspase-9蛋白的表達(dá);LPS組caspase-9蛋白表達(dá)較對照組明顯增強(qiáng)(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織caspase-9蛋白表達(dá)明顯均減弱(P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,減弱的更明顯。2肺臟組織bcl-2和bax蛋白的表達(dá)變化Western blotting檢測結(jié)果顯示,對照組大鼠肺組織僅有少量的bcl-2蛋白的表達(dá)。LPS組大鼠肺組織bcl-2蛋白表達(dá)較對照組明顯增強(qiáng)(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織bcl-2蛋白表達(dá)明顯均增強(qiáng)(P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,增強(qiáng)的更明顯;對照組大鼠肺組織僅有少量的bax蛋白的表達(dá)。LPS組bax蛋白表達(dá)較對照組明顯增強(qiáng)(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織bax蛋白表達(dá)明顯均減弱(P0.05或P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,減弱的更明顯。LPS組bcl-2/bax較對照組明顯減小(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織bcl-2/bax均增大(P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,增大的更明顯。3肺臟組織Smac/DIABLO蛋白的表達(dá)變化Western blotting檢測結(jié)果顯示,對照組大鼠肺組織僅有少量的Smac/DIABLO蛋白的表達(dá);LPS組Smac/DIABLO蛋白表達(dá)較對照組明顯增強(qiáng)(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織Smac/DIABLO蛋白表達(dá)明顯均減弱(P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,減弱的更明顯。4肺臟組織caspase-3、caspase-9 m RNA的表達(dá)變化實(shí)時熒光定量反轉(zhuǎn)錄PCR法檢測結(jié)果顯示,對照組大鼠肺組織caspase-3的m RNA表達(dá)水平較低;LPS組caspase-3的m RNA表達(dá)水平較對照組明顯增高(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織caspase-3的m RNA表達(dá)水平明顯均減低(P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,減低的更明顯;對照組caspase-9的m RNA表達(dá)水平較低;LPS組caspase-9的m RNA表達(dá)水平較對照組明顯增高(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組大鼠肺組織caspase-9的m RNA表達(dá)水平變化不明顯,LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織caspase-9的m RNA表達(dá)水平明顯均減低(P0.05或P0.01)。5肺臟組織bcl-2、bax m RNA的表達(dá)變化實(shí)時熒光定量反轉(zhuǎn)錄PCR法檢測結(jié)果顯示,對照組大鼠肺組織bcl-2的m RNA表達(dá)水平較低;LPS組bcl-2的m RNA表達(dá)水平較對照組明顯增高(P0.05)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織bcl-2的m RNA表達(dá)水平明顯均增高(P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,增高的更明顯;對照組大鼠肺組織bax的m RNA表達(dá)水平較低;LPS組bax的m RNA表達(dá)水平較對照組明顯增高(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織bax的m RNA表達(dá)水平明顯均減低(P0.05或P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,減低的更明顯。6肺臟組織Smac/DIABLO m RNA的表達(dá)變化實(shí)時熒光定量反轉(zhuǎn)錄PCR法檢測結(jié)果顯示,對照組大鼠肺組織Smac/DIABLO的m RNA表達(dá)水平較低;LPS組大鼠肺組織Smac/DIABLO的m RNA表達(dá)水平較對照組明顯增高(P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺組織Smac/DIABLO的m RNA表達(dá)水平明顯均減低(P0.01),同時,隨Na HS的劑量加大,減低的更明顯。結(jié)論:LPS導(dǎo)致ALI給予Na HS,caspase-3、caspase-9、bax及Smac/DIABLO蛋白表達(dá)減弱,bcl-2蛋白表達(dá)增強(qiáng),caspase-3、caspase-9、bax及Smac/DIABLO m RNA表達(dá)減弱,bcl-2 m RNA表達(dá)增強(qiáng),肺組織細(xì)胞凋亡降低。第四部分硫化氫對脂多糖致大鼠急性肺損傷線粒體凋亡相關(guān)途徑的影響目的:觀察H2S對LPS致大鼠ALI線粒體凋亡途徑的影響。方法:選用雄性健康SD大鼠(280±20g)共40只,隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為①對照組;②LPS損傷組;③LPS+低劑量Na HS組;④LPS+中劑量Na HS組;⑤LPS+高劑量Na HS組。腹腔注射10%水合氯醛350 mg.kg-1麻醉大鼠,LPS損傷組舌靜脈注射LPS(5 mg/kg),LPS+低、中、高劑量Na HS組分別于舌靜脈注射LPS(5 mg/kg)3 h時腹腔注射0.78 mg/kg、1.56 mg/kg和3.12 mg/kg的Na HS(均為2 ml/kg,用前半小時生理鹽水新鮮配置),對照組舌靜脈注射等容量的生理鹽水。各組大鼠均于給予LPS或生理鹽水6 h時處死,迅速取出肺組織,勻漿器混勻后,各組分別提取細(xì)胞胞漿蛋白及線粒體蛋白、定量,應(yīng)用Western blotting法檢測肺組織胞漿及線粒體內(nèi)Cyt C及AIF的表達(dá)。結(jié)果1肺臟組織胞漿內(nèi)及肺組織線粒體內(nèi)Cyt C蛋白表達(dá)的變化Western blotting檢測結(jié)果顯示,對照組大鼠肺臟組織胞漿內(nèi)僅有少量的Cyt C蛋白表達(dá),肺臟組織線粒體內(nèi)有大量的Cyt C蛋白表達(dá);LPS組大鼠肺臟組織胞漿內(nèi)Cyt C蛋白表達(dá)較對照組明顯增強(qiáng),肺臟組織線粒體內(nèi)的Cyt C蛋白表達(dá)較對照組明顯減弱(P0.05或P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺臟組織胞漿內(nèi)Cyt C蛋白的表達(dá)明顯減弱,肺臟組織線粒體內(nèi)Cyt C蛋白的表達(dá)明顯增強(qiáng)(P0.05或P0.01)。2肺臟組織胞漿內(nèi)及肺組織線粒體內(nèi)AIF蛋白表達(dá)的變化Western blotting檢測結(jié)果顯示,對照組大鼠肺臟組織胞漿內(nèi)僅有少量的AIF蛋白表達(dá),肺臟組織線粒體內(nèi)有大量的AIF蛋白表達(dá);LPS組大鼠肺臟組織胞漿內(nèi)AIF蛋白表達(dá)較對照組明顯增強(qiáng),肺臟組織線粒體內(nèi)的AIF蛋白表達(dá)較對照組明顯減弱(P0.05或P0.01)。與LPS組比較,LPS+低劑量Na HS組、LPS+中劑量Na HS組、LPS+高劑量Na HS組大鼠肺臟組織胞漿內(nèi)AIF蛋白的表達(dá)明顯減弱,肺臟組織線粒體內(nèi)AIF蛋白的表達(dá)明顯增強(qiáng)(P0.05或P0.01)。結(jié)論:在LPS導(dǎo)致ALI給予Na HS,大鼠肺臟組織胞漿內(nèi)Cyt C蛋白及AIF蛋白的表達(dá)明顯減弱,線粒體內(nèi)Cyt C蛋白及AIF蛋白的表達(dá)明顯增強(qiáng),肺組織細(xì)胞凋亡降低。第五部分硫化氫對脂多糖致大鼠急性肺損傷肺組織細(xì)胞線粒體的影響目的:觀察H2S對LPS致大鼠ALI肺臟線粒體結(jié)構(gòu)與功能的影響。方法:選用雄性健康SD大鼠(280±20g)共40只,隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為①對照組;②LPS損傷組;③LPS+低劑量Na HS組;④LPS+中劑量Na HS組;⑤LPS+高劑量Na HS組。腹腔注射10%水合氯醛350 mg/kg麻醉大鼠,LPS損傷組舌靜脈注射LPS(5 mg/kg),LPS+低、中、高劑量Na HS組分別于舌靜脈注射LPS(5 mg/kg)3 h時腹腔注射0.78 mg/kg、1.56 mg/kg和3.12 mg/kg的Na HS(均為2 ml/kg,用前半小時生理鹽水新鮮配置),對照組舌靜脈注射等容量的生理鹽水。各組大鼠均于給予LPS或生理鹽水6 h時處死,迅速取出肺組織,勻漿器混勻后,低溫差速離心法提取肺臟組織線粒體,測定線粒體總ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量及線粒體腫脹度、活力;電鏡觀察大鼠肺臟組織線粒體超微結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)果1透射電鏡下肺臟組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變透射電鏡下觀察顯示,對照組大鼠肺臟組織細(xì)胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等結(jié)構(gòu)基本正常,嗜鋨性板層小體數(shù)目、結(jié)構(gòu)基本正常。與對照組比較,LPS損傷組大鼠肺臟組織超微結(jié)構(gòu)明顯受損,線粒體腫脹、嵴減少或消失,嗜鋨性板層小體板層結(jié)構(gòu)顯著融合或消失,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆�，F(xiàn)象明顯。LPS+低劑量Na HS組大鼠肺臟組織超微結(jié)構(gòu)與LPS損傷組比較,損傷程度有所減輕。與LPS組比較,LPS+中、高劑量Na HS組大鼠肺臟組織超微結(jié)構(gòu)損傷程度明顯減輕。2肺組織細(xì)胞線粒體MDA含量、SOD、GSH-PX和ATPase活性的變化與對照組比較,LPS損傷組大鼠肺臟組織細(xì)胞線粒體MDA含量明顯增高,SOD、GSH-PX和ATPase活性明顯減低(P0.01)。與LPS損傷組比較,LPS+低、中、高劑量Na HS組大鼠肺臟組織細(xì)胞線粒體MDA含量明顯減低,SOD、GSH-PX和ATPase活性明顯增高(P0.05或P0.01)。3肺組織細(xì)胞線粒體活力和線粒體膜腫脹度的變化與對照組比較,LPS損傷組大鼠肺臟組織細(xì)胞線粒體膜腫脹度明顯增高(OD540值明顯減低),線粒體活力明顯減低(P0.01)。與LPS損傷組比較,LPS+低、中、高劑量Na HS組大鼠肺臟組織細(xì)胞線粒體膜腫脹度明顯減低(OD540值明顯增加),線粒體活力明顯增高(P0.05或P0.01)。結(jié)論:LPS可導(dǎo)致ALI大鼠肺組織線粒體結(jié)構(gòu)損傷和功能減弱,H2S可能通過減降低LPS誘導(dǎo)的肺組織線粒體氧化損傷,保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能,并呈明顯的劑量依賴關(guān)系。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R563

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2 奇 云;解讀大鼠基因有助人類攻克疑難病癥[N];大眾科技報(bào);2004年

3 張?zhí)煨?克隆大鼠意義重大[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

4 本報(bào)特約撰稿人 陸志城;用大鼠還是用小鼠？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

5 記者 藍(lán)建中;日本研究:骨髓移植使大鼠血管“返老還童”[N];新華每日電訊;2010年

6 記者 姜澎;聰明大鼠 解密大腦記憶功能[N];文匯報(bào);2009年

7 萬姍姍　記者 王春;轉(zhuǎn)基因“聰明大鼠”學(xué)得快記得牢[N];科技日報(bào);2009年

8 記者 曹繼軍 顏維琦 通訊員 孫國根;大鼠基因功能圖譜被成功繪制[N];光明日報(bào);2014年

9 記者 白毅 通訊員 孫國根;大鼠基因功能圖譜繪制成功[N];中國醫(yī)藥報(bào);2014年

10 記者 孫國根;將大鼠基因的功能“對號入座”[N];健康報(bào);2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 付德明;氯沙坦對慢性心力衰竭大鼠β_1腎上腺素能受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與心功能的調(diào)節(jié)及其機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 楊少兵;N-甲基-D-天冬氨酸受體2B亞基鎮(zhèn)痛疫苗應(yīng)用于大鼠的安全性評價[D];華中科技大學(xué);2009年

3 蓋建芳;低出生體重對大鼠腎臟和血壓的影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2009年

4 史敏;慢性間歇性低壓低氧抗大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎作用及其免疫學(xué)機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 安平;柴夏煎對甲亢大鼠的影響及作用機(jī)理研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2005年

6 周宜;從大鼠性周期的分子變化探討柴胡止血液的作用[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2005年

7 張慶紅;白細(xì)胞介素2和雌激素受體在大鼠垂體前葉的相互關(guān)系研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2000年

8 張海峰;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對大鼠急性肝功能衰竭治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2007年

9 常薪霞;鹽酸小檗堿對高脂飲食誘導(dǎo)的SD大鼠非酒精性脂肪肝的療效及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 頊紅雨;早期應(yīng)激對海馬學(xué)習(xí)、記憶功能的作用和機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李寧;鉛、鎘、鉻、汞對大鼠聽力的損傷及銅、錳、鋅、硒的保護(hù)作用研究[D];山東大學(xué);2008年

2 王瑩;慢性腎衰竭大鼠全段甲狀旁腺激素與心肌肌鈣蛋白的相關(guān)性分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

3 鄧旭輝;養(yǎng)精種子湯對缺氧雄性大鼠生殖機(jī)能的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

4 夏長青;活血降脂靈對早期動脈粥樣硬化大鼠的抗氧化應(yīng)激作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

5 王海燕;運(yùn)動對SD大鼠與GK大鼠骨骼肌中COUP-TF Ⅰ與COUP-TFⅡ基因表達(dá)的影響[D];華東師范大學(xué);2010年

6 吉星;知母提取物的成分分析及對T2DM大鼠干預(yù)代謝組學(xué)初探[D];廣東藥學(xué)院;2010年

7 曾志;促紅細(xì)胞生成素對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D];暨南大學(xué);2011年

8 汪春彥;金蕎麥對克雷伯桿菌肺炎大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王媛媛;胡蘆巴總皂苷對大鼠脂肪肝的預(yù)防作用[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2005年

10 徐莉;康復(fù)訓(xùn)練對腦梗死大鼠大腦可塑性機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

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本文編號：1954283