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丙酸氟替卡松對哮喘小鼠氣道重塑及TGF

發(fā)布時間:2016-11-26 12:09

  本文關鍵詞:丙酸氟替卡松對哮喘小鼠氣道重塑及TGF-β_1表達的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《第四軍醫(yī)大學》 2007年

丙酸氟替卡松對哮喘小鼠氣道重塑及TGF-β_1表達的影響

黃妙毅  

【摘要】: 支氣管哮喘(哮喘)是一種慢性氣道炎癥性疾病。近年來越來越多的證據(jù)表明,哮喘除了存在氣道炎癥和非特異性氣道高反應性外,亦存在氣道重塑(AWR)。它是哮喘一重要病理特征,能導致氣流的不可逆性阻塞和氣道的持續(xù)性高反應,可能是頑固性哮喘反復發(fā)作的病理基礎。其發(fā)生機制復雜,涉及到多種細胞,細胞因子以及炎性介質(zhì),現(xiàn)普遍認為氣道重塑是炎癥所造成組織損傷后不完全或過度修復所致。有效地控制哮喘氣道炎癥及防止氣道重塑的發(fā)生是哮喘防治的關鍵。 吸入性糖皮質(zhì)激素是目前控制哮喘最為有效的抗炎藥物,其是否能防治氣道重塑,尚未定論。其中丙酸氟替卡松是一種新型的脂溶性糖皮質(zhì)激素,與糖皮質(zhì)激素受體(GR)具有高親和力,口服生物利用度低于1%,抗炎能力是布地奈德和二丙酸倍氯米松的12倍和20倍,目前被廣泛使用,它是否有防治氣道重塑的作用,目前研究較少。 本研究利用哮喘小鼠氣道重塑模型,觀察早期應用丙酸氟替卡松后,氣道壁管壁厚度、平滑肌厚度及TGF-β1表達的變化,了解其對氣道重塑的影響和可能的作用機制。 方法:⑴建立哮喘小鼠氣道重塑模型。⑵將30只BALB/c小鼠隨機分為哮喘氣道重塑組(A組)、正常對照組(B組)、丙酸氟替卡松治療組(C組)3組,每組l0只。制備小鼠肺組織病理切片,HE染色觀察各組氣道結(jié)構(gòu)改變情況,采用醫(yī)學圖像分析軟件測定支氣管管壁厚度(WAt/Pbm)、支氣管平滑肌厚度(WAm/Pbm);肺組織石蠟切片行TGF-β1免疫組化染色后計算機圖像分析測定其灰度值。 結(jié)果: 1.OVA激發(fā)4周后,氣道壁粘膜下層增寬,氣道上皮細胞脫落,杯狀細胞增多,氣道平滑肌明顯增厚. 2.(1)光鏡下可見A組小支氣管上皮細胞脫落、管壁炎癥細胞浸潤、杯狀細胞增生、平滑肌增厚,而C組上述改變較A組明顯減輕。(2)與B組比較,A組支氣管管壁厚度(17.43±1.10)μm2/μm和平滑肌厚度(6.58±1.16)μm2/μm顯著增加(P0.01);與A組比較,C組顯著降低支氣管管壁厚度(14.06±1.20)μm2/μm和平滑肌厚度(4.41±1.00)μm2/μm。 3.與B組比較,A組TGF-β1的灰度值(66.18±1.53)顯著降低,(P0.01);與A組比較,C組丙酸氟替卡松干預后TGF-βl的灰度值(72.05±1.65)顯著增高。 結(jié)論:(1) OVA激發(fā)4周后,小鼠氣道出現(xiàn)了氣道重塑。(2)吸入丙酸氟替卡松能預防哮喘小鼠氣道重塑,但作用是不完全的,僅能部分抑制氣道結(jié)構(gòu)的改變。⑶TGF-β1參與了氣道重塑過程,丙酸氟替卡松可能是通過下調(diào)TGF-β1的表達干預了氣道重塑。

【關鍵詞】:
【學位授予單位】:第四軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2007
【分類號】:R562.25
【目錄】:

  • 縮略詞表5-7
  • 中文摘要7-10
  • 英文摘要10-14
  • 前言14-16
  • 文獻回顧16-28
  • 第一部分 哮喘小鼠氣道重塑模型的建立28-33
  • 0 引言28
  • 1 材料和方法28-30
  • 2 結(jié)果30-31
  • 3 討論31-32
  • 4 結(jié)論32-33
  • 第二部分 丙酸氟替卡松對哮喘小鼠氣道重塑的影響33-37
  • 0 引言33
  • 1 材料和方法33-34
  • 2 結(jié)果34-35
  • 3 討論35-36
  • 4 結(jié)論36-37
  • 第三部分 丙酸氟替卡松對哮喘小鼠模型氣道TGF-β1表達的影響37-41
  • 0 引言37
  • 1 材料和方法37-39
  • 2 結(jié)果39
  • 3 討論39-40
  • 4 結(jié)論40-41
  • 小結(jié)41-42
  • 參考文獻42-49
  • 附圖49-52
  • 個人簡歷和研究成果52-53
  • 致謝53
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      本文關鍵詞:丙酸氟替卡松對哮喘小鼠氣道重塑及TGF-β_1表達的影響,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



    本文編號:194429

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