本文選題：COPD + 自身抗體�。� 參考：《湖北中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:近年來,許多研究報(bào)道,自身免疫在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,而且針對(duì)CK18和CK19的自身抗體與肺組織損傷有關(guān)。本研究通過檢測(cè)COPD患者血漿中anti-CK18和anti-CK19IgG、IgA、IgM型自身抗體水平變化以及研究香煙煙霧對(duì)CK18和CK19的自身抗體產(chǎn)生的影響,探討anti-CK18和anti-CK19自身抗體在COPD發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:1.收集COPD患者血標(biāo)本228例和年齡性別匹配的正常對(duì)照血標(biāo)本136例,用間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血漿中anti-CK18和anti-CK19 IgG、IgA、IgM型自身抗體的水平變化,分析anti-CK18和anti-CK19自身抗體與COPD患者肺功能不同分期的關(guān)系,同時(shí)對(duì)不同分期COPD患者的臨床資料進(jìn)行分析;2.C57BL/6J雄性小鼠暴露于香煙煙霧中建立COPD動(dòng)物熏煙模型,分別暴露6個(gè)月和9個(gè)月,同時(shí)設(shè)立正常對(duì)照組,取其血清和肺臟,應(yīng)用間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)香煙煙霧暴露組和正常對(duì)照組小鼠血清中anti-CK18和anti-CK19 IgG、IgA、IgM型自身抗體的水平變化;3.用4%多聚甲醛固定小鼠左肺,HE染色檢測(cè)經(jīng)香煙煙霧暴露后小鼠肺組織的病理學(xué)改變;用間接免疫熒光檢測(cè)香煙煙霧暴露組和正常對(duì)照組小鼠肺組織中的IgG、IgA、IgM型抗體分布情況;4采用western blot技術(shù)檢測(cè)香煙煙霧暴露組小鼠肺組織中是否存在anti-CK18和anti-CK19 IgG型自身抗體。結(jié)果:1.COPD患者血漿anti-CK18和anti-CK19 IgG、IgA、IgM型自身抗體水平明顯高于正常對(duì)照組,尤其是COPD III期和GOLD IV期,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。隨著疾病的嚴(yán)重程度逐漸增加,anti-CK18 IgG、IgM型自身抗體和anti-CK19 IgA、IgM型自身抗體的水平逐漸增加,但是anti-CK18 IgA型抗體和anti-CK19 IgG型抗體水平并未隨著疾病加重而逐漸增加。COPD患者具有明顯的吸煙史趨勢(shì),其肺功能較正常對(duì)照組顯著降低。此外,anti-CK18 IgG、IgA、IgM型自身抗體和anti-CK19 IgA、IgM型自身抗體與COPD患者肺功能FEV1占預(yù)計(jì)值百分比之間呈負(fù)相關(guān);2.6個(gè)月和9個(gè)月香煙煙霧暴露組小鼠血清anti-CK18和anti-CK19 IgG型抗體水平明顯較對(duì)照組高,但是血清anti-CK18和anti-CK19 IgG型抗體在6個(gè)月與9個(gè)月煙霧暴露組之間并沒有明顯變化,說明其IgG型抗體水平變化與煙霧暴露環(huán)境密切相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。而在香煙煙霧暴露9個(gè)月后小鼠血清anti-CK18和anti-CK19 IgA型抗體水平顯著高于香煙煙霧暴露6個(gè)月后小鼠血清含量;3.香煙煙霧暴露組小鼠的肺組織出現(xiàn)明顯的病理改變,香煙煙霧暴露6個(gè)月后小鼠肺泡壁出現(xiàn)輕度破壞,伴有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),香煙煙霧暴露9個(gè)月后小鼠肺組織出現(xiàn)大量的肺泡融合擴(kuò)大,并伴有部分炎性細(xì)胞浸潤(rùn);小鼠肺部IgG、IgA、IgM型抗體主要分布于肺泡間隔、小氣道壁和血管壁。6個(gè)月和9個(gè)月香煙煙霧暴露組小鼠肺組織的IgG、IgA、IgM型抗體表達(dá)率比較分別為57.1%、42.9%、57.1%和40%、33.3%、46.7%,表達(dá)量較對(duì)照組顯著升高;4.Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示在香煙煙霧暴露組小鼠IgG、IgA、IgM型抗體分布陽性的肺組織中存在針對(duì)CK18和CK19的IgG型自身抗體。結(jié)論:Anti-CK18和anti-CK19 IgG、IgA、IgM型自身抗體是疾病相關(guān)自身抗體,其循環(huán)水平與COPD疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān),在監(jiān)測(cè)COPD疾病發(fā)展中起到重要作用,有望作為監(jiān)測(cè)COPD肺組織損傷嚴(yán)重程度的標(biāo)志物,進(jìn)一步指導(dǎo)COPD疾病的治療和預(yù)后。
[Abstract]:Objective: in recent years, many studies have reported that autoimmunity plays an important role in the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and the autoantibodies against CK18 and CK19 are related to lung tissue damage. This study was conducted to detect the changes in the level of anti-CK18 and anti-CK19IgG, IgA, IgM type autoantibodies and the study of cigarette smoke in the plasma of COPD patients. The effect of fog on the production of autoantibodies of CK18 and CK19 and the role of anti-CK18 and anti-CK19 autoantibodies in the development of COPD. Methods: 1. collect 228 blood samples from COPD patients and 136 normal control blood samples matched by age and sex, and detect anti-CK18 and anti-CK19 IgG, IgA, IgM type in plasma by indirect enzyme-linked immunosorbent assay. The change of the body antibody level, the relationship between the anti-CK18 and anti-CK19 autoantibodies and the different stages of the pulmonary function in COPD patients, and the analysis of the clinical data of the patients with different stages of COPD; the 2.C57BL/6J male mice were exposed to cigarette smoke to establish the COPD smoked smoke model for 6 months and 9 months, and the normal control group was set up at the same time. The levels of anti-CK18 and anti-CK19 IgG, IgA, IgM type autoantibodies in the serum of cigarette smoke exposure group and normal control group were detected by indirect enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). 3. the left lung of mice was fixed with 4% polyformaldehyde, and the pathological changes of lung tissue in mice after exposure to smoke smoke were detected by HE staining; The distribution of IgG, IgA and IgM type antibodies in lung tissue of cigarette smoke exposure group and normal control group was detected by immunofluorescence. 4 the presence of anti-CK18 and anti-CK19 IgG autoantibodies in lung tissue of cigarette smoke exposed mice was detected by Western blot. The level of autoantibody was significantly higher than that in the normal control group, especially in the COPD III phase and GOLD IV phase. The difference was statistically significant (P0.05). As the severity of the disease gradually increased, the level of anti-CK18 IgG, IgM type autoantibody and anti-CK19 IgA, IgM type autoantibody gradually increased. The level of.COPD patients did not gradually increase with the increase of the disease. Their lung function was significantly lower than that in the normal control group. In addition, anti-CK18 IgG, IgA, IgM type autoantibodies and anti-CK19 IgA, IgM type autoantibodies were negatively correlated with the percentage of lung function FEV1 in COPD patients; 2.6 months and 9 months of cigarettes The levels of serum anti-CK18 and anti-CK19 IgG antibodies in the smoke exposure group were significantly higher than those in the control group, but there was no significant change between the serum anti-CK18 and anti-CK19 IgG antibodies between 6 months and 9 months of smoke exposure, indicating that the changes in the level of IgG type antibodies were closely related to the environment of the smoke exposure, and the difference was statistically significant (P0.05). After 9 months of exposure to cigarette smoke, the level of anti-CK18 and anti-CK19 IgA antibodies in mice was significantly higher than that of the mice exposed to cigarette smoke for 6 months. The lung tissues of the mice exposed to cigarette smoke exposed a significant pathological change. After 6 months of cigarette smoke exposure, the alveolar walls of mice were slightly damaged, accompanied by a large number of inflammatory fines. After 9 months of exposure to cigarette smoke, a large number of pulmonary alveolar fusion and inflammatory cell infiltration were found in the lung tissue of mice. The IgG, IgA, and IgM type antibodies in the lungs of mice were mainly distributed in the alveolar septum, and the expression rates of IgG, IgA and IgM antibodies in the lung tissues of the mice of the small air channel wall and the vessel wall for the.6 months and the 9 months of cigarette smoke exposure group were compared. 57.1%, 42.9%, 57.1% and 40%, 33.3%, 46.7%, respectively, the expression levels were significantly higher than those in the control group. 4.Western blot detection showed that the IgG, IgA, IgM type antibody in the lung tissues of the mice exposed to cigarette smoke exposed the IgG type autoantibodies against CK18 and CK19. Conclusion: Anti-CK18 and anti-CK19 IgG, IgA, and autoimmune antibodies are disease. Related autoantibodies, which are closely related to the severity of COPD disease, play an important role in monitoring the development of COPD disease, and are expected to be a marker for monitoring the severity of COPD lung tissue damage and further guide the treatment and prognosis of COPD disease.
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R563.9

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本文編號(hào)：1930750