腹腔注射博來(lái)霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化模型的長(zhǎng)期穩(wěn)定性
本文選題:疾病模型 + 動(dòng)物。 參考:《中國(guó)組織工程研究》2017年04期
【摘要】:背景:至今特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化尚無(wú)特效治療藥物,這與該疾病動(dòng)物模型尚不能完全模擬特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化病理表現(xiàn)有極大關(guān)系,因此建立更理想的動(dòng)物肺間質(zhì)纖維化模型對(duì)研究人類特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制及研制有效治療藥物顯得至關(guān)重要。目的:建立一種更符合人類特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化病理組織特征的小鼠肺纖維化模型。方法:雄性C57BL/6小鼠70只,隨機(jī)均分為兩組,博來(lái)霉素每周2次組(A組),腹腔注射博來(lái)霉素35 mg/kg,2次/周,共注射8次;博來(lái)霉素每周1次組(B組)腹腔注射博來(lái)霉素35 mg/kg,1次/周,共注射8次。分別于注射完第8次博來(lái)霉素后2,4,6,8,10周各處死5只小鼠,取肺組織進(jìn)行羥脯氨酸測(cè)定、蘇木精-伊紅、Masson和免疫組織化學(xué)染色。結(jié)果與結(jié)論:(1)兩組在第8次腹腔注射后2,4,6,8,10周均出現(xiàn)不同程度的肺泡炎、肺纖維化。A組肺泡炎、肺纖維化評(píng)分于2周開始逐漸升高,于6-8周達(dá)高峰,持續(xù)至10周仍無(wú)明顯降低;B組肺泡炎、肺纖維化評(píng)分于2周最高,隨后逐漸波動(dòng)式下降,至6周開始明顯比A組評(píng)分低(P0.05);(2)兔疫組織化學(xué)顯示Ⅰ型膠原蛋白主要沉積在胸膜下、血管周圍和肺泡間隔,與Masson染色所見的膠原纖維分布一致;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和α平滑肌動(dòng)蛋白在肺泡炎和肺纖維化部位表達(dá)增多。A組小鼠肺Ⅰ型膠原蛋白、a-SMA、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、羥脯氨酸含量于2周開始持續(xù)升高,于6-8周達(dá)峰值;B組于2周最高,隨后逐漸降低,于4周時(shí)肺a-SMA和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá)明顯低于A組(P0.05),于6周時(shí)肺Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)和羥脯氨酸含量明顯低于A組(P0.05);(3)結(jié)果表明,1周2次腹腔注射博來(lái)霉素35 mg/kg誘導(dǎo)小鼠肺纖維化模型有極好的穩(wěn)定性,且操作十分簡(jiǎn)單,可重復(fù)性好,其反復(fù)損傷修復(fù)過(guò)程、病理變化、細(xì)胞因子變化都與人類特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化類似,對(duì)研究人類肺纖維化,尤其是特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化有重要意義。
[Abstract]:The results and conclusions were as follows : ( 1 ) In group A mice , 70 rats were randomly divided into two groups : 2 , 4 , 6 , 8 , 10 weeks after injection , 5 mice were sacrificed . The results and conclusions were as follows : ( 1 ) The expression of TGF - 尾1 and 偽 - smooth actin were significantly lower than that in group A ( P0.05 ) . The results showed that the expression of 偽 - SMA and TGF - 尾1 in group A were significantly lower than those in group A ( P0.05 ) .
【作者單位】: 中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院呼吸內(nèi)科;中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科;中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院呼吸科;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81470220)~~
【分類號(hào)】:R563;R-332
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,本文編號(hào):1891887
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