PM2.5對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響及機(jī)制研究
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《蘭州大學(xué)》 2014年
PM2.5對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響及機(jī)制研究
舒娟
【摘要】:目的探討蘭州地區(qū)PM2.5對(duì)慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞(AM)吞噬能力及肺組織氧化應(yīng)激的影響。方諶SPF級(jí)8周齡雄性BALB/c小鼠40只,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為健康對(duì)照組、健康PM2.5干預(yù)組、慢阻肺組、慢阻肺PM2.5干預(yù)組。采用單純香煙煙霧暴露90天建立小鼠慢阻肺模型,觀察肺功能及病理變化。健康PM2.5干預(yù)組、慢阻肺PM2.5干預(yù)組,于氣管內(nèi)一次性注入PM2.5混懸液(10mg/kg),于第14天處死各組小鼠,分離AM,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組小鼠AM吞噬熒光標(biāo)記大腸桿菌(FITC-E.coli)的能力;取肺組織,比色法測(cè)定肺組織勻漿中總抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)的含量。PM2.5對(duì)AM吞噬功能和肺組織氧化損傷的時(shí)效曲線以干預(yù)后Id、3d、7d、14d為觀察點(diǎn)。結(jié)果(1)慢阻肺模型組小鼠肺功能吸氣峰流速(PIF)、呼氣峰流速(PEF)、肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性(Cdyn)均小于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。慢阻肺模型組小鼠肺泡壁變薄、破壞,肺泡腔擴(kuò)大,部分破裂融合成肺大皰,肺泡數(shù)目顯著減少,健康組小鼠無(wú)此改變。慢阻肺小鼠肺泡平均內(nèi)襯間隔大于健康小鼠,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(2)PM2.5對(duì)AM吞噬功能影響的時(shí)間效應(yīng):PM2.5干預(yù)健康組、慢阻肺組小鼠Id、3d、7d、14d,AM的吞噬功能均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(3)各組吞噬功能的比較:慢阻肺對(duì)照組AM的吞噬陽(yáng)性細(xì)胞百分比及平均熒光強(qiáng)度分別為(9.24±2.50)%和(14.89±1.43),明顯低于健康對(duì)照組(69.14±8.34)%和(41.47±5.89);PM2.5干預(yù)后,健康PM2.5干預(yù)組、慢阻肺PM2.5干預(yù)組AM吞噬陽(yáng)性百分比和平均熒光強(qiáng)度分別為(40.36+4.41)%、(17.76±5.27)和(7.43±1.87)%、(7.46±1.29),分別低于健康對(duì)照組和慢阻肺對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(4)PM2.5對(duì)肺組織氧化損傷的時(shí)間效應(yīng):PM2.5干預(yù)健康組小鼠和慢阻肺小鼠1d、3d、7d、14d,肺組織TAC、GSH的含量較對(duì)照組降低,MDA的含量較對(duì)照組增加;健康組MPO的含量1d、7d較對(duì)照組增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),3d、14d組較對(duì)照組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,慢阻肺組1d、14d較慢阻肺組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 (5)各組氧化損傷指標(biāo)的比較:PM2.5干預(yù)后,健康PM2.5干預(yù)組、慢阻肺PM2.5干預(yù)組TAC.GSH下降分別較健康對(duì)照組、慢阻肺對(duì)照組下降,MDA較對(duì)照組增加,MPO慢阻肺PM2.5組較慢阻肺對(duì)照組降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(6)吞噬功能與氧化應(yīng)激相關(guān)性分析:健康組基礎(chǔ)狀態(tài)下及PM2.5干預(yù)后,AM吞噬陽(yáng)性百分比均與TAC呈正相關(guān)(r=0.746、0.771,P0.01~0.05),與MDA呈負(fù)相關(guān)(r=-0.843、-0.846,P0.01),與GSH呈正相關(guān)(r=0.761、0,793,P0.01~0.05),與MPO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.668.-0.869,P0.01~0.05):TAC與GSH呈正相關(guān)(r=0.843,P0.01),與MDA、MPO呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.728和-0.932,P0.01)。慢阻肺組基礎(chǔ)狀態(tài)下及PM2.5干預(yù)后,AM吞噬陽(yáng)性百分比均與TAC呈正相關(guān)(r=0.84、0.711,P0.01~0.05),與MDA呈負(fù)相關(guān)(r=-0.809、-0.818,P0.01),與GSH呈正相關(guān)(r=0.702、0.849,P0.01~0.05),與MPO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.704、-0.701,P0.05)。結(jié)論慢阻肺小鼠AM吞噬能力較健康組下降;PM2.5作用后可損傷健康組和慢阻肺組小鼠AM的吞噬能力,引起肺組織氧化損傷;PM2.5致慢阻肺小鼠AM吞噬能力降低可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R563.9
【目錄】:
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本文編號(hào):187577
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