本文選題：醫(yī)院內(nèi)肺炎 + 銅綠假單胞菌��； 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：第一部分醫(yī)院銅綠假單胞菌性肺炎對(duì)抗菌藥物耐藥性及死亡率相關(guān)性研究 目的探討銅綠假單胞菌引起的醫(yī)院內(nèi)肺炎患者抗菌藥物的耐藥率及其可能的死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素。 方法采用前瞻性隊(duì)列臨床研究,對(duì)中山醫(yī)院外科重癥監(jiān)護(hù)病房(SICU)2007年1月—2010年12月氣管插管和機(jī)械通氣時(shí)間48h,且首次痰培養(yǎng)檢出銅綠假單胞菌的53例患者,采用K-B法抗菌藥物敏感試驗(yàn),記錄患者生命體征、通氣參數(shù)、治療方案,并隨訪28d死亡率。 結(jié)果在8種常用的抗菌藥物中阿米卡星耐藥率最低,為15.1%,其次為頭孢哌酮/舒巴坦、美羅培南、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南,哌拉西林/他唑巴坦耐藥率最高為47.2%,多藥耐藥率為32.1%；53例患者中,17例死亡,11例在28d內(nèi)死亡；死亡組銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南耐藥率和多藥耐藥率分別為76.5%、58.8%和58.8%,非死亡組分別為33.3%、27.8%和19.4%(P0.05)；死亡患者中,耐亞胺培南患者的生存時(shí)間少于非耐藥者(P0.05)；多因素分析年齡、機(jī)械通氣時(shí)間、哌拉西林/他唑巴坦耐藥、多藥耐藥和死亡率明顯相關(guān)。結(jié)論死亡患者中,對(duì)亞胺培南耐藥患者生存時(shí)間明顯縮短；年齡、機(jī)械通氣時(shí)間、多藥耐藥、哌拉西林/他唑巴坦耐藥是住SICU患者銅綠假單胞菌感染后獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。 第二部分角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2對(duì)銅綠假單胞菌所致的肺部感染和急性肺損傷的治療作用 目的本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立小鼠銅綠假單胞菌肺炎模型,旨在研究全身和局部使用KGF-2治療銅綠假單孢菌肺炎和急性肺損傷的作用。方法本實(shí)驗(yàn)選用SPF級(jí)BALB/C小鼠180只,銅綠假單胞菌標(biāo)準(zhǔn)株P(guān)A01、PA103和臨床耐藥株R4。經(jīng)氣道內(nèi)分別給以PA103或RA,5×106CFU/只注入左肺內(nèi),造成小鼠重癥肺炎模型,對(duì)照組無(wú)處理,實(shí)驗(yàn)組分別為頭孢他啶治療500mg/kgbid腹腔注射、尾靜脈注射5mg/kg rhKGF-2治療和兩藥物聯(lián)合治療,觀察小鼠的生存情況,記錄生存曲線。經(jīng)氣道內(nèi)注入PA01,劑量分別為1×107CFU/只和5×106CFU/只,對(duì)照組無(wú)治療,實(shí)驗(yàn)組rhKGF-2以5mg/kg體重同時(shí)經(jīng)氣道內(nèi)給藥治療,高劑量PA01肺炎觀察小鼠的生存情況；低劑量組觀察rhKGF-2氣道內(nèi)注入后4h、1d、3d和7d,兩組小鼠的體溫曲線、肺組織細(xì)菌計(jì)數(shù)、支氣管肺泡灌洗液(BALF)總蛋白濃度、BALF白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)和肺組織病理評(píng)分。結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,Pa103和R4感染所致的重癥肺炎小鼠24h內(nèi)死亡,僅用rhKGF-2治療延長(zhǎng)生存時(shí)間到48h,生存率與對(duì)照組相比無(wú)差異(P0.05)；頭孢他啶治療組與對(duì)照組相比,生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),改善小鼠的生存率；聯(lián)合治療組生存率較單用頭孢他啶治療組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。高劑量Pa01菌株造成小鼠死亡的重癥肺炎,rhKGF-2治療組較對(duì)照組,生存率差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。低劑量Pa01菌株造成小鼠生存的肺炎模型,rhKGF-2組較對(duì)照組比較,肺組織內(nèi)細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組BALF白細(xì)胞總數(shù)無(wú)明顯差異,但rhKGF-2治療后BALF巨噬細(xì)胞數(shù)量增多,差異明顯(P0.05),中性粒細(xì)胞數(shù)量減少,差異明顯(P0.05)rhKGF-2組BALF總蛋白濃度在24h降低,4h和72h無(wú)明顯差異。病理提示對(duì)照組肺組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肺組織實(shí)變、間質(zhì)水腫等損傷表現(xiàn)顯著。rhKGF-2治療組病理評(píng)分,在rhKGF-2治療4h和24h時(shí)較對(duì)照組降低不明顯(P0.05),在72h時(shí)較對(duì)照組顯著降低(P0.05), 結(jié)論rhKGF-2全身治療對(duì)Pa103和R4所致重癥肺炎小鼠的生存率無(wú)改善作用,提高了Pa01菌株造成的重癥肺炎小鼠的生存率。rhKGF-2局部給藥對(duì)Pa01感染所致非重癥肺炎和肺損傷有治療作用,其作用可能與rhKGF-2增加肺內(nèi)細(xì)菌的清除,及肺泡巨噬細(xì)胞的數(shù)目有關(guān)。
[Abstract]:Part one: correlation between antimicrobial resistance and mortality in patients with Pseudomonas aeruginosa pneumonia in hospital
Objective to investigate the antibiotic resistance rate and possible death related risk factors of nosocomial pneumonia caused by Pseudomonas aeruginosa.
Methods using prospective cohort clinical study, 53 patients with Pseudomonas aeruginosa from January 2007 to December 2010 in Zhongshan hospital surgical intensive care unit (SICU) were detected by 48h, and Pseudomonas aeruginosa was detected for the first time in sputum culture. The K-B method of antimicrobial susceptibility test was used to record the patient's vital signs, ventilation parameters, and treatment plan. Visit the 28d mortality rate.
Results the resistance rate of Amikacin was the lowest among the 8 commonly used antibiotics, followed by Cefoperazone / sulbactam, meropenem, ceftazidime, cefimetime, imipenem, piperacillin / tazobactam, 47.2% and 32.1%, 17 of the 53 patients, 11 in 28d, and the death group of aeruginosa. The rate of piperacillin / tazobactam, imipenem resistance and multidrug resistance were 76.5%, 58.8% and 58.8%, respectively, 33.3%, 27.8% and 19.4% (P0.05) in non death groups, and the survival time of imipenem resistant patients was less than that of non drug resistant patients (P0.05); multifactor analysis age, mechanical ventilation time, piperacillin / tazole The survival time of imipenem resistant patients was significantly shortened in the death patients; age, mechanical ventilation time, multidrug resistance, piperacillin / tazobactam resistance were independent risk factors for SICU patients after Pseudomonas aeruginosa infection.
The second part is the therapeutic effect of keratinocyte growth factor -2 on pulmonary infection and acute lung injury caused by Pseudomonas aeruginosa.
Objective the aim of this experiment was to establish a mouse model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia in order to study the effect of KGF-2 on Pseudomonas aeruginosa pneumonia and acute lung injury in the whole body and local use. Methods 180 SPF BALB/C mice were selected, PA01 of Pseudomonas aeruginosa, PA103 and R4. in the airway were given PA103 or RA, respectively, in the airway. 5 * 106CFU/ was only injected into the left lung, causing severe pneumonia in mice and no treatment in the control group. The experimental group was treated with ceftazidime for 500mg/kgbid intraperitoneal injection, the tail vein injected with 5mg/kg rhKGF-2 and the combined treatment of two drugs. The survival conditions of the mice were observed and the survival curve was recorded. The injection of PA01 in the airway was 1 * 107CFU/, respectively. And 5 x 106CFU/ only, the control group had no treatment. The experimental group rhKGF-2 was treated with 5mg/kg body weight simultaneously through the airway administration and high dose of PA01 pneumonia to observe the survival of the mice; the low dose group observed the 4h, 1D, 3D and 7d after the injection of rhKGF-2 in the airway, the temperature curve of the two groups, the count of the lung tissue, the total protein concentration of the bronchoalveolar lavage fluid (BALF). BALF leucocyte count, classification count and lung histopathology score. Results the results showed that the severe pneumonia mice caused by Pa103 and R4 infection were dead in 24h, and the survival time was prolonged to 48h only with rhKGF-2 (P0.05), and the difference of survival rate in the ceftazidime group was statistically significant compared with the control group. Significance (P0.05), improve the survival rate of mice; the survival rate of the combined treatment group was no significant difference compared with the single ceftazidime group (P0.05). The high dose Pa01 strain caused severe pneumonia in mice and the rhKGF-2 treatment group was more significant than the control group. There was a significant difference in survival rate (P0.05). The low dose Pa01 strain caused the survival of mice. Compared with the control group, the bacterial colony count in the lung tissue was significantly lower in the rhKGF-2 group than in the control group (P0.05). There was no significant difference in the total number of BALF leukocytes in the two groups, but the number of BALF macrophages increased significantly after the rhKGF-2 treatment (P0.05), the number of neutrophils decreased, and the total BALF protein concentration in the group of rhKGF-2 group was significantly (P0.05) in the group of rhKGF-2. 24h decreased, and there was no significant difference between 4H and 72h. Pathological findings showed that the infiltration of inflammatory cells in lung tissue, pulmonary tissue change, interstitial edema and other injuries in the control group were significantly lower than those of the control group (P0.05) in the treatment of 4H and 24h in rhKGF-2 (P0.05), and significantly lower in 72h (P0.05) at 72h than those in the control group.
Conclusion rhKGF-2 systemic therapy has no effect on the survival rate of severe pneumonia in mice caused by Pa103 and R4, and improves the survival rate of severe pneumonia mice caused by Pa01 strain,.RhKGF-2 local administration has the therapeutic effect on the non severe pneumonia and lung injury caused by Pa01 infection. The effect may increase the clearance of the lung bacteria and the alveolar macrophage by rhKGF-2. The number of cells is related.

【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R563.1

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