本文選題：社區(qū)獲得性肺炎 + BT淋巴衰減子��； 參考：《免疫學(xué)雜志》2017年04期

【摘要】：目的本研究通過(guò)觀察BT淋巴衰減子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)在重癥CAP患者外周血淋巴細(xì)胞及支氣管黏膜上的表達(dá),外源性干預(yù)LPS-誘導(dǎo)的急性肺部炎癥小鼠模型BTLA表達(dá)對(duì)肺部炎癥的作用以及給予糖皮質(zhì)激素對(duì)BTLA表達(dá)的影響。方法利用流式細(xì)胞學(xué)分析重癥CAP患者外周血BTLA~+CD4~+淋巴細(xì)胞比例,另外對(duì)重癥CAP患者支氣管黏膜常規(guī)行HE染色和免疫組織化學(xué)檢測(cè)BTLA表達(dá)情況。利用流式細(xì)胞學(xué)分析LPS誘導(dǎo)的急性肺部炎癥模型右心血BTLA~+CD4~+淋巴細(xì)胞比例。收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行炎癥細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù),并利用ELISA檢測(cè)炎癥因子。取肺組織分別行HE染色、免疫組織化學(xué)染色和蛋白印跡。結(jié)果流式細(xì)胞學(xué)分析重癥肺炎患者外周血中BTLA~+CD4~+淋巴細(xì)胞比例明顯高于正常對(duì)照組。此外,支氣管黏膜HE染色結(jié)果顯示重癥CAP患者支氣管黏膜有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),并且伴有支氣管壁增厚;進(jìn)一步用免疫組織化學(xué)檢測(cè)支氣管黏膜BTLA表達(dá),結(jié)果提示重癥肺炎患者支氣管黏膜BTLA表達(dá)明顯增高,浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞BTLA表達(dá)增高明顯。流式細(xì)胞學(xué)分析LPS誘導(dǎo)的急性肺部炎癥模型小鼠右心血中BTLA~+CD4~+淋巴細(xì)胞比例明顯高于正常對(duì)照組。利用激動(dòng)性抗-BTLA抗體6A6干預(yù)急性肺部炎癥模型后淋巴細(xì)胞BTLA表達(dá)較模型小鼠明顯增高,同時(shí),激動(dòng)性抗-BTLA抗體6A6能減輕肺部炎癥反應(yīng)和抑制NF-κB信號(hào)通路激活。利用糖皮質(zhì)激素干預(yù)急性肺部炎癥模型后淋巴細(xì)胞BTLA表達(dá)較模型小鼠明顯增高,糖皮質(zhì)激素能減輕肺部炎癥反應(yīng)和抑制NF-κB信號(hào)通路激活。結(jié)論通過(guò)本研究我們推測(cè)BTLA信號(hào)可能參與了重癥CAP患者的免疫調(diào)節(jié)過(guò)程,BTLA可能成為重癥CAP治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。同時(shí),BTLA的表達(dá)可能反應(yīng)患者機(jī)體的免疫狀態(tài),為臨床使用糖皮質(zhì)激素治療提供指導(dǎo)作用。
[Abstract]:Objective to investigate the expression of BT lymphatic attenuated B and T lymphocyte attenuator in peripheral blood lymphocytes and bronchial mucosa of patients with severe CAP. Effects of exogenous intervention on BTLA expression and BTLA expression in acute lung inflammation mice induced by LPS-induced by glucocorticoid. Methods the proportion of BTLA-CD4 ~ lymphocytes in peripheral blood of patients with severe CAP was analyzed by flow cytometry, and the expression of BTLA in bronchial mucosa of patients with severe CAP was detected by HE staining and immunohistochemistry. The ratio of BTLA-CD4 ~ lymphocytes in right heart blood of LPS induced acute pulmonary inflammation model was analyzed by flow cytometry. The alveolar lavage fluid (BALF) was collected and the inflammatory cytokines were detected by ELISA. Lung tissues were stained with HE, immunohistochemistry and Western blot. Results the percentage of BTLA-CD4 ~ lymphocytes in peripheral blood of patients with severe pneumonia was significantly higher than that of normal controls. In addition, the results of HE staining of bronchial mucosa showed that a large number of inflammatory cells were infiltrated in bronchial mucosa and accompanied by bronchial wall thickening in severe patients with CAP, and the expression of BTLA in bronchial mucosa was further detected by immunohistochemistry. The results suggested that the expression of BTLA in bronchial mucosa and BTLA in infiltrated inflammatory cells were significantly increased in patients with severe pneumonia. The percentage of BTLA-CD4 ~ lymphocytes in right heart blood of LPS induced acute pulmonary inflammation model mice was significantly higher than that of normal control group. The expression of lymphocyte BTLA in acute pulmonary inflammation model was significantly increased after intervention of activated anti--BTLA antibody 6A6. Meanwhile, activated anti--BTLA antibody 6A6 could attenuate pulmonary inflammation and inhibit the activation of NF- 魏 B signaling pathway. After glucocorticoid was used to interfere with acute pulmonary inflammation, lymphocyte BTLA expression was significantly higher than that in model mice. Glucocorticoid could attenuate pulmonary inflammation and inhibit the activation of NF- 魏 B signaling pathway. Conclusion in this study, we speculate that BTLA signal may be involved in the immunomodulation process of severe CAP patients. BTLA may be a new target for the treatment of severe CAP. At the same time, the expression of BTLA may reflect the immune state of patients, and provide guidance for clinical use of glucocorticoid therapy.
【作者單位】： 遵義市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科;重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【基金】：貴州省衛(wèi)計(jì)委科學(xué)技術(shù)基金(2016-1-018) 遵義市科技計(jì)劃(遵市科合社〔2016〕04號(hào))
【分類(lèi)號(hào)】：R563.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1774353