若干中藥組分對(duì)哮喘小鼠氣道重建的影響與機(jī)制研究
本文選題:中藥組分 切入點(diǎn):氣道重建 出處:《復(fù)旦大學(xué)》2012年博士論文
【摘要】:目的:基于病理形態(tài)和肺功能的檢測(cè),并利用免疫組化、Western bloting等技術(shù)檢測(cè)哮喘氣道重建發(fā)生過(guò)程中的關(guān)鍵細(xì)胞因子,通過(guò)對(duì)哮喘氣道重建模型小鼠灌服若干中藥組分,觀(guān)察其對(duì)哮喘氣道重建模型小鼠的影響,并與相關(guān)現(xiàn)代藥物做對(duì)照;體外培養(yǎng)小鼠氣道平滑肌細(xì)胞,利用相關(guān)技術(shù)檢驗(yàn)若干中藥組分對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞周期的影響。從而驗(yàn)證若干中藥組分對(duì)哮喘氣道重建的防治作用,初步探索中藥組分防治氣道重建的機(jī)制,為哮喘氣道重建的防治提供一個(gè)新的干預(yù)方法和研究思路。 方法:采用腹腔注射致敏液及連續(xù)霧化吸入1%卵蛋白的方法復(fù)制小鼠哮喘氣道重建模型,體外培養(yǎng)小鼠氣道平滑肌細(xì)胞。利用免疫組化、Western bloting等技術(shù),探索若干中藥組分對(duì)哮喘氣道重建模型的影響及其作用機(jī)制。 結(jié)果:1.若干中藥組分對(duì)小鼠肺功能的影響:一定劑量的黃芩苷和淫羊藿苷對(duì)哮喘氣道重建模型小鼠Penh值的升高有明顯的抑制作用,從而改善肺功能。糖皮質(zhì)激素地塞米松在這一方面能產(chǎn)生相同的效應(yīng)。中藥組分黃芪甲苷和生地梓醇不能改善氣道重建模型小鼠的肺功能。2.若干中藥組分對(duì)小鼠哮喘氣道重建模型肺組織形態(tài)的影響:一定劑量的黃芩苷和淫羊藿苷能明顯抑制哮喘氣道重建小鼠支氣管管腔狹窄,支氣管平滑肌肌層的增厚和細(xì)胞的增生,從而緩解了氣道重建的程度。但中藥組分黃芪甲苷、生地梓醇和地塞米松卻沒(méi)有這樣的作用。3.若干中藥組分對(duì)多個(gè)細(xì)胞因子的影響:一定劑量的黃芩苷和淫羊藿苷能減少哮喘氣道重建模型小鼠肺組織中TGF-β1和VEGF的表達(dá);能降低模型小鼠血清和肺泡灌洗液中IL-13表達(dá)水平,另外黃芩苷還能降低ET-1表達(dá)。這可能是黃芩苷和淫羊藿苷防治哮喘氣道重建的重要機(jī)理。4.若干中藥組分對(duì)氣道平滑肌增殖的影響:一定濃度的黃芩苷和淫羊藿苷通過(guò)影響ERK、p21ras和cyclinD1的表達(dá)來(lái)抑制氣道平滑肌增殖,但抑制程度比地塞米松低。5.中藥組分淫羊藿苷、黃芪甲苷和生地梓醇聯(lián)合應(yīng)用能緩解哮喘氣道重建模型小鼠Penh值的升高,但未能找到其發(fā)揮作用的關(guān)鍵細(xì)胞因子。中藥組分復(fù)方對(duì)氣道重建模型小鼠氣道璧增厚的情況沒(méi)有明顯改善。提示中藥組分聯(lián)合應(yīng)用有一定的協(xié)同作用,但其作用遠(yuǎn)未達(dá)到預(yù)期效果,中藥組分復(fù)方的配伍需要進(jìn)一步的深入探討。 結(jié)論:一定劑量的黃芩苷和淫羊藿苷能緩解哮喘氣道重建;其具體機(jī)制與黃芩苷和淫羊藿苷能夠調(diào)節(jié)哮喘氣道重建發(fā)生過(guò)程中的關(guān)鍵細(xì)胞因子相關(guān)。
[Abstract]:Objective : To detect the key cytokines in the airway remodeling of asthma based on the detection of pathological morphology and lung function , and to observe the effects of several traditional Chinese medicinal components on the airway remodeling model mice by using immunohistochemistry , Western bloting and so on .
The effect of several traditional Chinese medicine components on airway smooth muscle cell cycle of airway smooth muscle cells was studied by means of correlation technique .
Methods : The model of airway remodeling in mice was replicated by intraperitoneal injection of sensitizing liquid and continuous atomization of 1 % egg protein . The effects of several traditional Chinese medicine components on airway remodeling model of asthma were investigated by immunohistochemistry and Western bloting .
Results : 1 . The effects of several traditional Chinese medicine components on the lung function of mice were studied .
The expression of IL - 13 in the serum and alveolar lavage fluid of model mice can be reduced , and baicalin can decrease the expression of ET - 1 . This may be an important mechanism for the prevention and treatment of airway smooth muscle by baicalin and epimedin .
Conclusion : A dose of baicalin and epimedin can alleviate airway remodeling in asthma .
Its specific mechanism is related to baicalin and epimedin to regulate the key cytokine in the course of airway remodeling in asthma .
【學(xué)位授予單位】:復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類(lèi)號(hào)】:R562.25
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1680412
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