本文選題：急性肺損傷　切入點(diǎn)：內(nèi)毒素　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)是急性炎癥導(dǎo)致的肺部損傷,其病理改變包括中性粒細(xì)胞的聚集、炎癥介質(zhì)的釋放、肺血管通透性增加以及肺間質(zhì)水腫。ALI的發(fā)病機(jī)制可概括為免疫系統(tǒng)的損傷和補(bǔ)體系統(tǒng)的過度激活。ALI臨床表現(xiàn)為急性呼吸窘迫綜合癥(acute respiratory distress syndrome,ARDS),預(yù)后差,病死率可達(dá)40%左右。目前對于ALI/ARDS病理生理的認(rèn)識在不斷深入,但仍然缺乏有效的治療方法控制該病的發(fā)病率和死亡率。因此,迫切需要更加有效的治療藥物或治療方法以改善本病的預(yù)后。苦參堿(Matrine)是中藥苦參的主要活性成分,已被證明具有多種生物學(xué)特性,包括抗炎和免疫調(diào)節(jié)等。番茄紅素(Lycopene)是一種天然的類胡蘿卜素,是胡蘿卜素最重要的成分之一,具有多種生理功能,如抗氧化、清除自由基等。本文研究了苦參堿聯(lián)合番茄紅素對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的ALI的保護(hù)作用,并對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探索,旨在尋找治療ALI有效的副作用小的藥物,為臨床研究提供參考依據(jù)。方法健康雄性小鼠120只,隨機(jī)分為6組:正常組(NM組),模型組(LPS組),地塞米松組(DEX組),苦參堿組(Matrine組),番茄紅素組(Lycopene組),聯(lián)合用藥組(UNION組),每組20只。NM組和LPS組小鼠預(yù)先7天每天使用無菌生理鹽水灌胃,DEX組小鼠腹腔注射地塞米松,剩余其他治療組則每天灌胃給藥,藥物使用劑量分別為地塞米松5mg/kg,苦參堿25mg/kg,番茄紅素1mg/kg,苦參堿25mg/kg+番茄紅素組1mg/kg;最后一次給藥半小時后正常組小鼠氣管滴注無菌生理鹽水作為對照,其他剩余組小鼠給與氣管滴注內(nèi)毒素(Lipopolysaccharides,LPS,100μg/50μl)建立ALI模型;在給予LPS半小時后開始藥物治療組仍每天予以藥物治療,于ALI模型建立后6h、1d、3d、7d各小組小鼠使用乙醚麻醉并快速解剖取肺組織;測定濕/干重比即肺水含量判定小鼠肺組織水腫情況;取右下肺HE染色觀察病理改變;ELISA試劑盒分別檢測小鼠肺組織勻漿中炎性細(xì)胞因子IL-6和TNF-α的含量,RT-PCR檢測IL-6、TNF-α及NF-κB基因表達(dá)水平,免疫組化法檢測肺組織NF-κB蛋白表達(dá)水平;MDA、MPO和GSH試劑盒檢測小鼠肺組織中氧化反應(yīng)物質(zhì)的活性改變。結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,小鼠氣管滴注LPS后小鼠肺水含量增大,炎性細(xì)胞因子IL-6、TNF-α含量及基因表達(dá)增多,NF-κB基因表達(dá)和蛋白表達(dá)增多,氧化反應(yīng)指標(biāo)MDA含量、MPO活性升高,GSH活性降低,小鼠病理切片示肺組織結(jié)構(gòu)改變,肺泡壁增厚、肺泡結(jié)構(gòu)遭到破壞、炎癥細(xì)胞增多、肺泡腔內(nèi)蛋白質(zhì)滲出增多。一、給予Matrine和Lycopene聯(lián)合治療后6h、1d和3d時肺水含量較LPS組下降(6h 2.04±0.35 vs 2.85±0.38,1d 2.03±0.04 vs 3.07±0.12,3d 1.97±0.26 vs2.78±0.06),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與DEX組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);二、Matrine和Lycopene聯(lián)合治療可改善小鼠肺組織結(jié)構(gòu)改變,肺泡壁增厚、肺泡結(jié)構(gòu)遭到破壞、炎癥細(xì)胞增多、肺泡腔內(nèi)蛋白質(zhì)滲出增多情況好轉(zhuǎn),病理評分較LPS組降低明顯(6h 0.59±0.04 vs 1.05±0.07,1d 0.57±0.11 vs1.22±0.05,3d 0.59±0.11 vs 1.18±0.11,7d 0.64±0.25 vs 1.01±0.10),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與DEX組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三、ELISA結(jié)果顯示與LPS組比較Matrine和Lycopene聯(lián)合治療組IL-6(ng/L)含量降低(6h17.68±1.51 vs 25.32±0.73,1d 19.63±2.40 vs 29.60±2.42,3d 18.74±2.40 vs23.98±1.40,7d 16.53±1.71 vs 20.69±0.61)和TNF-α(ng/L)含量降低(6h141.06±19.01 vs 197.19±22.83,1d 184.07±9.05 vs 231.85±7.56,3d 107.26±6.27 vs161.32±16.36,7d 123.72±8.79 vs 159.60±11.55);免疫組化顯示NF-κB蛋白表達(dá)水平降低(6h 4.50±2.12 vs 9.50±0.71,1d 6.15±0.21 vs 11.00±1.41,3d 6.15±0.35 vs10.50±2.12,7d 5.80±0.28 vs 9.00±1.41),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與DEX組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);RT-PCR結(jié)果顯示UNION組較LPS組IL-6基因表達(dá)水平降低(6h 3.14±0.29 vs 4.06±0.19,1d 3.42±0.20 vs 4.43±0.13,3d2.63±0.28 vs 3.45±0.32,7d 2.49±0.05 vs 3.32±0.26)、TNF-α基因表達(dá)水平降低(6h2.52±0.15 vs 3.29±0.03,1d 2.67±0.18 vs 3.40±0.18,3d 2.39±0.09 vs 2.98±0.06,7d2.13±0.14 vs 2.80±0.11)及NF-κB基因表達(dá)水平降低(6h 2.00±0.17 vs 2.30±0.07,1d 1.58±0.22 vs 2.47±0.13,3d 1.48±0.16 vs 2.09±0.20,7d 1.60±0.09 vs 2.00±0.18);四、Matrine和Lycopene聯(lián)合治療與LPS組比較降低肺組織勻漿氧化物質(zhì)MDA(nmol/mg)含量(6h 11.33±0.38 vs 16.43±1.08,1d 14.78±0.38 vs 18.26±0.64,3d13.05±0.15 vs 16.65±0.30,7d 10.28±1.58 vs 14.25±0.15)和MPO(U/g)活性(6h8.15±1.35 vs 9.75±0.47,1d 8.07±0.80 vs 9.66±0.44,3d 8.49±0.44 vs 10.00±0.24,7d7.84±0.56 vs 10.04±0.21)、升高GSH(mg/L)活性(6h 25.35±2.92 vs 18.41±2.08,1d 26.55±3.86 vs 17.17±2.51,3d 26.85±0.80 vs 17.12±1.16,7d 28.07±1.61 vs20.61±1.03),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與DEX組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論苦參堿聯(lián)合番茄紅素對LPS誘導(dǎo)的ALI具有保護(hù)作用,其保護(hù)作用表現(xiàn)為減少炎性因子的產(chǎn)生和抑制氧化應(yīng)激,作用機(jī)制可能與苦參堿聯(lián)合番茄紅素抑制NF-κB信號通路的激活相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

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4 尹勤;王宇;李虹林;;機(jī)械通氣相關(guān)性肺損傷的預(yù)防及護(hù)理[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年A0期

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7 舒彬;劉真;賈赤宇;;急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征與NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中華損傷與修復(fù)雜志(電子版);2016年02期

8 汪玉冠;曹羽;徐小小;楊s，

本文編號：1604205