本文選題：無肌病型皮肌炎　切入點：間質(zhì)性肺病　出處：《上海交通大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景和目的臨床無肌病型皮肌炎(Clinically amyopathic dermatomyositis,CADM)是近年來備受矚目的一種風(fēng)濕免疫病,屬于特發(fā)性肌炎之中皮肌炎(dermatomyositis,DM)的一種特殊亞型。CADM具有典型的皮肌炎的皮膚損害,伴有輕微或沒有肌炎的臨床表現(xiàn),并且實驗室檢查如血清酶學(xué)、肌電圖和肌肉活檢有輕微或無異常。雖然CADM的發(fā)病率為2.08/100萬人,但具有易合并間質(zhì)性肺病(interstitial lung disease,ILD)的特點,ILD的發(fā)生率為57%,其ILD病程及嚴(yán)重度也是多變的。然而,快速進展型間質(zhì)性肺病(rapidly progressive interstitial lung disease,RPILD)并伴有急性呼吸衰竭卻最多見于CADM。即使在大劑量的糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的干預(yù)下,RPILD在1-3個月內(nèi)發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),導(dǎo)致患者死亡。這種情況特別多見于東亞人群(中國,日本),明顯高于高加索人群。對這類病人隨訪的研究發(fā)現(xiàn),CADM合并RPILD在確診后的第一年,其生存曲線呈幾乎直線下降,隨后進入平臺期。仁濟風(fēng)濕科的回顧研究亦發(fā)現(xiàn),這類患者6月生存率僅為41%。回顧仁濟醫(yī)院2012-2014年住院患者死亡率為1.42%,其中CADM-ILD死亡率占總體死亡患者的26.7%。CADM合并RPILD治療非常棘手,即便使用大劑量糖皮質(zhì)激素療效甚微,目前尚無針對這類患者可推薦的治療方案。與其他結(jié)締組織病相比,雖然cadm的發(fā)病率比較低,然而這類患者在診斷初期所面臨的死亡風(fēng)險更高,是一項巨大醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn),因此需要投入更多關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞可能參與炎性肌病合并ild的發(fā)生,為明確中性粒細(xì)胞在cadm-ild的作用,本研究第一部分系統(tǒng)地回顧并分析了55例患者的臨床資料及轉(zhuǎn)歸,尋找并發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞與疾病的預(yù)后具有一定的關(guān)聯(lián)。第二部分研究cadm-ild患者中性粒細(xì)胞活化分子的表達、t輔助細(xì)胞(thelpercell,th)是否與cadm-ild疾病活動存在關(guān)聯(lián),并研究它們在疾病中的作用。方法1)回顧2012-2014年,仁濟醫(yī)院風(fēng)濕科診斷明確的cadm合并ild活動期患者。使用cox生存回歸分析法分析入選患者的臨床資料,分析與死亡相關(guān)的危險因素。2)cadm合并ild患者和經(jīng)典皮肌炎合并ild患者為對照組各18例,檢測血清il8;中性粒細(xì)胞活化標(biāo)志物的mrna表達水平;th細(xì)胞比例;比較兩組間的差異。使用偏最小二乘法(partialleastsquares,pls)模型分析各檢測指標(biāo)對疾病活動度的權(quán)重。結(jié)果cox單因素生存回歸分析提示急性間質(zhì)性肺炎(acuteinterstitialpneumonia,aip),中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比例(neutrophillymphocyteratio,nlr),血清鐵蛋白,血清乳酸脫氫酶(lactatedehydrogenase,ldh)、用量肺活量(forcedpercentualvitalcapacity,fvc%),一氧化碳彌散功能(carbon monoxide diffusing capacity,DLCO%)和胸部HRCT評分是與CADM-ILD患者生存相關(guān)的危險因素。COX多因素生存回歸分析提示AIP、高NLR和高HRCT評分是CADM-ILD患者1年生存率密切相關(guān)的因素。大劑量糖皮質(zhì)激素不能改善患者總體及急性ILD生存率。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑改善患者總體生存率及AIP生存率。早期使用巴利昔單抗可能改善CADM-ILD活動期患者預(yù)后。CADM-ILD患者的血清IL-8水平、外周血中性粒細(xì)胞CD11b、MCL1和IL18的mRNA表達水平和Th17細(xì)胞比例與DM-ILD相比明顯升高;血清IL-8水平、外周血中性粒細(xì)胞CD11b、MCL1和IL18的mRNA表達水平和Th17細(xì)胞比例在疾病緩解期明顯下降。外周血中性粒細(xì)胞CD11b的mRNA表達水平與胸部HRCT評分呈正性相關(guān)。PLS模型分析提示,中性粒細(xì)胞CD11b和IL18的mRNA表達水平及Th17細(xì)胞比例是與疾病活動度相關(guān)的前三位主要因子。結(jié)論AIP、高NLR和高胸部HRCT評分是CADM-ILD患者1年不良預(yù)后密切相關(guān)的因素。大劑量糖皮質(zhì)激素不能改善患者總體生存率及AIP生存率;鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可改善患者總體生存率及AIP生存率;早期使用巴利昔單抗可能改善CADM-ILD活動期患者預(yù)后。外周血中性粒細(xì)胞活化與Th17細(xì)胞比例在CADM的急性間質(zhì)性肺炎發(fā)生、發(fā)展中具有一定的作用。
[Abstract]:Background and objective: the clinical amyopathic dermatomyositis (Clinically amyopathic, dermatomyositis, CADM) is a recent high-profile rheumatic disease, belong to idiopathic myositis in dermatomyositis (dermatomyositis, DM) skin lesions in a special subtype.CADM has typical dermatomyositis, with mild or no myositis and clinical manifestations. Laboratory tests such as serum enzymes, electromyography and muscle biopsy with mild or no abnormalities. Although the incidence of CADM was 2.08/100 million, but is easily complicated with interstitial lung disease (interstitial lung, disease, ILD) characteristics, the incidence of ILD was 57% in the course of ILD and the severity is also variable. However, fast progressive interstitial lung disease (rapidly progressive interstitial lung disease, RPILD) accompanied by acute respiratory failure is most common in CADM. even in large doses of glucocorticoids and immunosuppressive Agent under the intervention of RPILD occurred within 1-3 months of acute respiratory distress syndrome (acute respiratory distress syndrome, ARDS), cause the death of the patient. This situation is particularly prevalent in East Asian populations (China, Japan), was significantly higher than that in Caucasian population. Research on this type of follow-up found that CADM combined with RPILD diagnosed in the first year the survival curve was almost straight down, then into the platform. The Department of rheumatism Renji retrospective study also found that this kind of patient survival rate is only 41%. in June 2012-2014 years review of Renji Hospital inpatient mortality rate was 1.42%, which accounted for the overall mortality of CADM-ILD death in 26.7%.CADM patients with RPILD treated patients is very difficult, even if the use of large doses of sugar corticosteroids have little effect, there is no treatment options for these patients can be recommended. Compared with other connective tissue diseases, although the incidence of CADM is relatively low, but this The risk of death in patients with early diagnosis in the face of higher, is a huge medical challenge, so it needs more attention. Studies have found that the occurrence of neutrophils may participate in inflammatory myopathy with ILD, clear neutrophils in the role of the cadm-ild, the first part of this study is a systematic review and prognosis analysis of the clinical data of 55 patients, find out its relationship with the prognosis of neutrophil activation and disease. The second part studies the cadm-ild of neutrophils in patients with molecular expression of T helper cells (thelpercell, th) is associated with cadm-ild disease activity, and to study their roles in diseases. Methods 1 review of 2012-2014 years), Renji Hospital Department of rheumatism diagnosed CADM and ILD patients. The clinical data of patients with Cox survival regression analysis, correlation analysis and death The risk factors of.2) in patients with CADM in patients with ILD and ILD for the classic dermatomyositis and control group of 18 cases, the detection of serum IL8; activation marker mRNA expression level of neutrophil ratio; Th cells; compare the differences between the two groups. Using partial least squares (partialleastsquares, PLS) model analysis indexes weight of disease the activity of Cox. The results of single factor regression analysis showed that the survival of acute interstitial pneumonia (acuteinterstitialpneumonia, AIP), neutrophil / lymphocyte ratio (neutrophillymphocyteratio, NLR), serum ferritin, serum lactate dehydrogenase (LactateDehydrogenase, LDH), the amount of vital capacity (forcedpercentualvitalcapacity, fvc%), carbon monoxide diffusing (carbon monoxide diffusion function capacity DLCO%), and chest HRCT score is related to the risk factors of.COX multivariate regression analysis showed that AIP survival in patients with CADM-ILD, High NLR and high HRCT score is CADM-ILD, the 1 year survival rate of patients is closely related to the factors. High dose corticosteroids did not improve the overall survival rate of patients with acute and ILD. Calcineurin inhibitors improve patient survival rate and overall survival rate of AIP. The early use of basiliximab may improve the level of serum IL-8 CADM-ILD in patients with the prognosis of patients with.CADM-ILD the peripheral blood neutrophil CD11b, MCL1 and IL18 mRNA expression level and the percentage of Th17 cells compared with DM-ILD significantly increased; the level of serum IL-8, peripheral blood neutrophil CD11b, MCL1 and IL18 mRNA expression level and the percentage of Th17 cells in disease remission decreased significantly. Peripheral blood neutrophils the CD11b expression of mRNA and HRCT were positively related to chest.PLS model analysis showed that IL18, CD11b and neutrophil mRNA expression level and the percentage of Th17 cells is associated with disease activity The three major factor. Conclusion AIP, high NLR and high HRCT score are the 1 Factors in the chest is closely related to the poor prognosis of CADM-ILD patients. High dose corticosteroids did not improve the overall patient survival rate and the survival rate of AIP; calcineurin inhibitors can improve overall patient survival rate and survival rate of AIP; the early use of basiliximab monoclonal antibody may improve the prognosis of patients with active CADM-ILD. Peripheral blood neutrophil activation and Th17 cell ratio in CADM acute interstitial pneumonia, has a certain role in the development.

【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R593.26;R563

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本文編號：1590948