本文關(guān)鍵詞： 小鼠 矽肺纖維化 肺臟器系數(shù) 羥脯氨酸 TGF-β1 IL-1β MMP-2 TNF-α IFN-γ　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：本研究以小鼠矽肺動(dòng)物模型為研究對(duì)象,通過測(cè)定相關(guān)生物活性因子初步探討B(tài)MSCs對(duì)Si02粉塵致小鼠肺纖維化的防治作用。 方法：根據(jù)隨機(jī)化原則將小鼠分為3個(gè)組,即對(duì)照組、模型組、移植組,每組30只。對(duì)照組小鼠氣管內(nèi)注入生理鹽水,模型組小鼠氣管內(nèi)注入Si02混懸液20ul(5mg/20ul),移植組小鼠氣管內(nèi)注入矽塵混懸液Si02混懸液20ul(5mg/20ul)后于6小時(shí)尾靜脈移植BMSCs,細(xì)胞數(shù)量為1×10+個(gè)。氣管暴露法建立小鼠矽肺模型,模型建立后,于第2、7和14天(造模當(dāng)天為第0天)3個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別取10只小鼠將其處死,取材。HE染色觀察小鼠肺組織形態(tài)學(xué)的變化；堿裂解法檢測(cè)小鼠肺組織羥脯氨酸含量；RT-PCR法檢測(cè)對(duì)照組、模型組和移植組各時(shí)間點(diǎn)肺組織中TGF-β1、IL-1β、MMP-2、TNF-α4種生物活性因子mRNA基因表達(dá)水平；免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)小鼠肺組織中TGF-β1、IFN-y蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果：1、HE染色法證實(shí)氣管注入Si02粉塵懸液成功建立矽肺模型。2、與對(duì)照組比較,模型組小鼠各時(shí)間點(diǎn)肺臟器系數(shù)高于對(duì)照組(P0.05)；與模型組比較,移植組小鼠各時(shí)間點(diǎn)肺臟器系數(shù)低于模型組,第7、14天差異具有顯著性(P0.05),但高于對(duì)照組,第二天時(shí)差異有顯著性(P0.05)。隨時(shí)間推移各組小鼠肺臟器系數(shù)呈下降趨勢(shì)。3、與對(duì)照組比較,模型組小鼠各時(shí)間點(diǎn)肺組織羥脯氨酸含量高于對(duì)照組,但僅在第14天(P0.05)時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與模型組比較,移植組小鼠肺臟器系數(shù)低于模型組,第14天差異具有顯著性(P0.05)。4、與對(duì)照組比較,模型組在第2、7、14天時(shí)肺組織TGF-β1mRNA表達(dá)高于對(duì)照組差異具有顯著性(P0.05)；與模型組比較,移植組各時(shí)間點(diǎn)肺組織中TGF-β1mRNA表達(dá)低于模型組,在各時(shí)間點(diǎn)差異有顯著性(P0.05),稍高于對(duì)照組,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、與對(duì)照組比較,模型組在第2、7、14天時(shí)肺組織IL-1βmRNA表達(dá)高于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與模型組比較,移植組各時(shí)間點(diǎn)肺組織中IL-1β mRNA表達(dá)低于模型組,在第2、14天差異有顯著性(P0.05),但高于對(duì)照組,第14天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6、與對(duì)照組比較,模型組小鼠各時(shí)間點(diǎn)肺組織MMP-2mRNA表達(dá)均高于對(duì)照組,但僅在第14天時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；與模型組比較,移植組小鼠肺組織MMP-2mRNA表達(dá)低于模型組,第14天差異具有顯著性(P0.05),移植組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。7、與對(duì)照組比較,模型組小鼠各時(shí)間點(diǎn)肺組織TNF-α mRNA表達(dá)均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與模型組比較,移植組小鼠肺組織TNF-α mRNA表達(dá)低于模型組,第14天差異具有顯著性(P0.05)。8、與對(duì)照組比較,模型組在第2、7、14天時(shí)肺組織TGF-β1蛋白表達(dá)高于對(duì)照組差異具有顯著性(P0.01)；與模型組比較,移植組各時(shí)間點(diǎn)肺組織中TGF-β1mRNA表達(dá)低于模型組,差異有顯著性(P0.01),高于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。9、與對(duì)照組比較,模型組在第2、7、14天時(shí)肺組織IFN-γ蛋白表達(dá)高于對(duì)照組,差異具有顯著性(P0.01)；與模型組比較,移植組各時(shí)間點(diǎn)肺組織中IFN-γ蛋白表達(dá)低于模型組,在各時(shí)間點(diǎn)差異有顯著性(P0.01),高于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論：1、小鼠支氣管內(nèi)注入二氧化硅顆粒可引起小鼠肺組織炎性和纖維化性病理變化,并有矽性纖維結(jié)節(jié)形成。2、尾靜脈移植BMSCs可以緩解矽塵誘導(dǎo)的小鼠肺臟器系數(shù)的增加。3、尾靜脈移植BMSCs可以降低小鼠肺組織羥脯氨酸含量。4、尾靜脈移植BMSCs能夠抑制’TGF-β1、IL-1β、MMP-2、TNF-α mRNA表達(dá)和TGF-β1、IFN-γ蛋白表達(dá)水平。
[Abstract]:Objective : To study the effects of bone marrow cells on pulmonary fibrosis induced by Si02 dust in mice . Methods : The mice were divided into three groups according to the principle of randomization : control group , model group , transplantation group , 30 rats in each group . Results : Compared with the control group , the expression of TGF - 尾1 mRNA in the lung tissues of the model group was significantly higher than that in the control group ( P0.05 ) . Compared with the control group , the expression of MMP - 2 mRNA in the lung tissues of the model group was significantly higher than that in the control group ( P0.05 ) . Compared with the control group , the expression of MMP - 2 mRNA in the lung tissues of the model group was significantly higher than that in the control group ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . Intrabronchial injection of silica particles can cause inflammatory and fibrotic pathological changes in lung tissues of mice .

【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R135.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 王世鑫,魏茂提,周蔚,張國(guó)輝,王俊虹;染矽塵大鼠肺勻漿TGF-β_1和TNF-α的變化[J];工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病;2002年05期

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本文編號(hào)：1501623