本文關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病患者頻繁急性加重表型的評(píng)價(jià)及臨床研究

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【摘要】：目的：1.比較慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者頻繁急性加重表型及非頻繁急性加重表型臨床差異,探討兩種表型之間的一般臨床資料、肺功能、炎癥、氧化應(yīng)激、免疫功能的特點(diǎn)。2.探討慢阻肺患者急性加重住院頻率與臨床特征、肺功能、炎癥、氧化應(yīng)激、免疫指標(biāo)的相關(guān)性。方法：1.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為前瞻性臨床病例對(duì)照研究,根據(jù)肺功能指標(biāo)設(shè)計(jì)慢阻肺組、肺功能正常的對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)。制定相應(yīng)入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。慢阻肺的診斷參照2011年慢阻肺全球倡議[1]；對(duì)照組的入組標(biāo)準(zhǔn)為肺功能正常者。2013年12月至2015年3月于我院門診及住院部所有符合標(biāo)準(zhǔn)者均納入研究,收集慢阻肺組及對(duì)照組的一般臨床資料(性別、年齡、吸煙指數(shù)、體重指數(shù))、肺功能(FEV1/FVC、FEV1%Pre、RV/TLC)、酶聯(lián)免疫檢測(cè)呼出氣冷凝液炎癥指標(biāo)(IL-6、8-iso-PG),并收集慢阻肺組病史及癥狀資料(上一年因急性加重住院次數(shù)、咳嗽咳痰年限、慢阻肺癥狀評(píng)分、MMRC評(píng)分)、外周血系統(tǒng)炎癥指標(biāo)(ESR、CRP、 PCT、Fib)及免疫指標(biāo)(IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、 MK、CIK、B細(xì)胞)。2.根據(jù)慢阻肺患者上一年因急性加重住院次數(shù)(不包括本次)分組,≥2次為頻繁急性加重型,2次為非頻繁急性加重型,對(duì)比不同表型之間的一般臨床資料、肺功能、炎癥、免疫功能的差異,并分析慢阻肺患者急性加重頻率與上述指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：1.慢阻肺與健康對(duì)照組一般資料、肺功能、氣道炎癥及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(1)一般資料：慢阻肺組納入研究對(duì)象62例,男49例(79.03%),女13例(20.97%),年齡45-80歲,平均年齡68.26±9.33歲。其中45例有吸煙史,占72.58%,平均吸煙量528.31±433.2支年。肺功能GOLD分級(jí)2級(jí)31例(50.00%),3級(jí)23例(37.10%),4級(jí)8例(12.90%)。對(duì)照組納入研究對(duì)象15人,男12例(80%),女3例(20%),年齡51～84歲,平均年齡65.93±9.15歲。其中11例有吸煙史,占73.33%,平均吸煙量340.00±273.99支年。慢阻肺組對(duì)比對(duì)照組年齡(68.26±9.33歲,65.93±9.15歲)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.869,P=0.388),吸煙指數(shù)(528.31±433.2支年,340.00±273.99支年)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.101,P=0.043),BMI(22.38±2.71 kg/m2,24.51±1.7 kg/m2)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-2.898,P=0.005)。(2)肺功能指標(biāo)：慢阻肺組對(duì)比對(duì)照組FEV1*FVC(52.78±12.57%,86.07±5.39%)有顯著性差異(t=-15.726,P=0.000),FEV1%Pre(49.89±15.87%,105.29±20.45%)亦有顯著性差異(t=-11.446,P=0.000),RV/TLC(48.69±8.6%,40.9±7.45%)也有顯著性差異(t-=3.225,P=0.002)。(3)氣道炎癥、氧化應(yīng)激指標(biāo)：慢阻肺組對(duì)比對(duì)照組呼出氣冷凝液IL-6濃度(7.57±2.24pg/ml,4.13±1.44pg/ml)有顯著性差異(t=7.332,P=0.000),8-iso-PG濃度(15.73±7.77pg/ml,7.61±6.31pg/ml)亦有顯著性差異(t=3.75,P=0.000)。2.慢阻肺頻繁急性加重與非頻繁急性加重兩型之間的一般資料、肺功能、炎癥及免疫指標(biāo)的對(duì)比(1)一般資料：研究對(duì)象為第一部分的慢阻肺患者62例,其中頻繁急性加重型32例(51.61%),上一年急性加重住院次數(shù)為2-8次,非頻繁急性加重型30例(48.39%),上一年急性加重住院次數(shù)為0-1次。頻繁急性加重與非頻繁急性加重兩型間急性加重次數(shù)(3.47±1.61,0.63±0.49)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=9.525,P=0.000),年齡(70.84±7.94歲,65.5±10.03歲)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.334,P=0.023),BMI(21.53±2.46kg/m2,23.29±2.71kg/ m2)亦有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-2.681,P=0.009),吸煙指數(shù)(618.44±421.76年支,432.17±431.34年支)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.719,P=0.091),咳嗽咳痰年限(9.66±4.94年,5.23±2.92年)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=4.253,P=0.000),癥狀評(píng)分(5.63±1.31分,3.87±1.07分)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=5.747,P=0.000),MMRC評(píng)分(2.38±0.71分,1.37±0.61分)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=5.974,P=0.000)。(2)肺功能指標(biāo)：頻繁急性加重與非頻繁急性加重兩型FEV1/FVC(47.27±13.69,58.65±7.93)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-4.036,P=0.000),FEV1%Pre (43.53±16.41%,56.67±12.24%)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-3.557,P=0.001), RV/TLC(50.44 ±9.79,46.82±6.79)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.684,P=0.097)。(3)炎癥及氧化應(yīng)激指標(biāo)：頻繁急性加重與非頻繁急性加重兩型血清CRP有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z=-2.226,P=0.026)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Fib(3.58±0.97,3.15±0.59)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.116,P=0.039), PCT (z=-0.543,P=0.587)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,ESR(9.16±6.73,6.87±6.09)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.401,P=0.166)。呼出氣冷凝液IL-6(8.55±1.92 pg/ml,6.51±2.10 pg/ml)有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000),8-iso-PG (19.11±6.73pg/ml,12.13±7.25pg/ml)有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)。(4)免疫指標(biāo)：頻繁急性加重與非頻繁急性加重兩型血清IgG(9.48±2.49,10.43±2.56)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-1.481,P=0.144), IgM (1.06±0.57,1.34±0.75)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-1.64,P=0.107), IgA (1.15±0.72,1.43±0.55)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-1.77,P=0.082), CD3+(69.42±10.25,65.51±8.42)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.632,P=0.108), CD4+(33.48±10.02,37.86±5.84)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-2.116,P=0.039),CD8+(35.58±11.64,30.27±9.37)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.97,P=0.053),CD4+/CD8+有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-2.726,P=0.006), NK(17.83±9.68,18.59±7.19)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-1.652,P=0.104), CIK(5.41±4.16,5.82±+3.88)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-0.402,P=0.689),B細(xì)胞(6.77±3.32,8.90±3.60)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-2.425,P=0.018)。3.慢阻肺組上一年急性加重住院次數(shù)與一般資料、肺功能、炎癥及免疫指標(biāo)的相關(guān)性(1)與一般資料的相關(guān)性 慢阻肺患者上一年急性加重住院次數(shù)與年齡(r=0.342,p=0.007)呈輕度正相關(guān),與咳嗽咳痰年限(r=0.58, p=0.000)、 MMRC(r=0.628,p=0.000)呈中度正相關(guān),與癥狀評(píng)分(r=0.718,p=0.000)呈高度正相關(guān),與BMI(r=-0.425,p=0.001)呈中度負(fù)相關(guān),與吸煙指數(shù)(r=0.179,p=0.163)不相關(guān)。(2)與肺功能指標(biāo)相關(guān)性 慢阻肺患者上一年急性加重住院次數(shù)與FEV1/FVC (r=-0.477,p=0.000). FEV1%Pre(r=-0.476, p=0.000)呈中度負(fù)相關(guān),與RV/TLC(r=0.085, p=0.513)不相關(guān)。(3)與炎癥、氧化應(yīng)激指標(biāo)相關(guān)性慢阻肺患者上一年急性加重住院次數(shù)與CRP(r=0.397, P=0.001)呈輕度正相關(guān),與Fib(r=0.445, P=0.000), IL-6(r=0.529, P=0.000).8-iso-PGF(r=0.611, P=0.000)呈中度正相關(guān),與ESR(r=.163, P=0.205)、 PCT(r=0.062, P=0.633)不相關(guān)。(4)與免疫指標(biāo)相關(guān)性 慢阻肺患者上一年急性加重住院次數(shù)與IgA(r=-0.56, P=0.000)呈中度負(fù)相關(guān),與CD4+(r=-0.265, P=0.038)、B(r=-0.334, P=0.008)呈低度負(fù)相關(guān),與IgG(r=-0.165, P=0.201)、IgM(r=-0.255, P=0.055)、 CD3+(r=0.112, P=0.388)、CD8+(r=0.153, P=0.234)、 CD4+/CD8+(r=-0.242, P=0.058)、NK(r=-0.029, P=0.824)、CIK(r=-0.083, P=0.522)不相關(guān)。結(jié)論：1.慢阻肺患者與健康人比較,吸煙指數(shù)增高,體重指數(shù)及肺功能明顯降低,肺部炎癥及氧化應(yīng)激水平可能更高。2.慢阻肺患者頻繁急性加重表型與非頻繁急性加重表型在一般臨床特征、肺功能指標(biāo)、系統(tǒng)炎癥、氣道炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能方面存在差異,頻繁急性加重表型患者年齡較大、BMI較低、咳嗽咳痰年限較長(zhǎng)、癥狀評(píng)分較高、MMRC評(píng)分較高、肺通氣功能更差,系統(tǒng)炎癥及氣道炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)更重,免疫功能更差,二者多個(gè)臨床指標(biāo)顯示顯著差異,提示慢阻肺中這兩種臨床表型的存在。3.慢阻肺頻繁急性加重表型在臨床上是一群特殊的患者,基礎(chǔ)情況較差,癥狀較重,肺功能及免疫功能均較差,炎癥、氧化應(yīng)激較重,值得臨床研究及特殊關(guān)注,尋找個(gè)體化有效治療方案,改善此類患者預(yù)后。4.慢阻肺患者上一年急性加重住院頻率與年齡、咳嗽咳痰年限、癥狀評(píng)分、MMRC評(píng)分呈正相關(guān),與BMI呈負(fù)相關(guān),與吸煙指數(shù)無(wú)明顯相關(guān)；與肺功能指標(biāo)FEV1/FVC、FEV1%Pre呈負(fù)相關(guān),與RVATLC不相關(guān)；與系統(tǒng)炎癥指標(biāo)CRP、 Fib及EBC中氣道炎癥指標(biāo)IL-6、氧化應(yīng)激指標(biāo)8-iso-PG濃度呈正相關(guān),與ESR、PCT無(wú)明顯相關(guān)；與免疫指標(biāo)IgA呈負(fù)相關(guān),與IgG、IgM不相關(guān),與CD4+T細(xì)胞、B細(xì)胞呈負(fù)相關(guān),與CD4+/CD8+不相關(guān),但有相關(guān)趨勢(shì),與CD8+T細(xì)胞、NK、CIK不相關(guān)。5.慢阻肺患者上一年急性加重住院次數(shù)與臨床多個(gè)指標(biāo)(年齡、咳嗽咳痰年限、癥狀評(píng)分、MMRC評(píng)分、肺功能、炎癥、氧化應(yīng)激及免疫指標(biāo))相關(guān)性較好,提示其對(duì)反映患者疾病整體情況及嚴(yán)重程度具有重要指導(dǎo)意義。6.根據(jù)患者上一年急性加重住院次數(shù)初步判斷患者臨床表型的方法簡(jiǎn)單可行,值得臨床應(yīng)用。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 Anna M. Stefanska;Patrick T. Walsh;;Chronic Obstructive Pulmonary Disease:Evidence for an Autoimmune Component[J];Cellular & Molecular Immunology;2009年02期

2 曹雯雯;顧玉海;;白細(xì)胞介素6與慢性阻塞性肺疾病[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年15期

3 李小莉;黃平;杜秀芳;;慢性阻塞性肺疾病治療期間呼出氣冷凝液中8-異前列腺素、IL-6、IL-10的變化及與氣道炎癥的相關(guān)性研究[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2014年05期

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本文編號(hào)：1251758