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炎癥效應(yīng)導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時間:2017-12-03 20:20

  本文關(guān)鍵詞:炎癥效應(yīng)導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究


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【摘要】:目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種與氣道和肺對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)的疾病,包括氣道炎癥和肺外炎癥效應(yīng),氣道炎癥可引起持續(xù)氣流受限和肺功能損害并進(jìn)行性發(fā)展,而肺外炎癥效應(yīng)可導(dǎo)致心血管疾病等風(fēng)險顯著增加,但這種炎癥效應(yīng)是否也會導(dǎo)致腎臟損傷呢?本課題以COPD大鼠模型為研究對象,探索COPD的炎癥效應(yīng)對腎臟的影響及相關(guān)機(jī)制,為臨床早期檢測并有效防治COPD相關(guān)性腎損傷提供理論依據(jù)。方法:SPF級健康雄性Wistar大鼠16只,體重(200±20)g,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為COPD模型組(C組)和健康大鼠對照組(N組),每組8只,用改良香煙煙熏加氣管內(nèi)滴脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型。成功建立COPD模型后觀察大鼠臨床表現(xiàn);采集兩組大鼠晨尿測定尿微量白蛋白(m Alb)濃度;采血檢測兩組大鼠血清胱抑素C(Cys C)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度;麻醉后處死大鼠取兩組大鼠肺和腎臟組織用ELISA法檢測肺、腎組織勻漿中CRP和TNF-α濃度;取大鼠肺和腎臟組織作HE染色光鏡下觀察肺和腎臟的病理改變,并計(jì)算平均內(nèi)襯間隔(MLI)及肺泡破壞指數(shù)(DI),電鏡下觀察大鼠腎組織的超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果:1.大鼠一般情況:C組大鼠隨著造模天數(shù)的增加逐漸出現(xiàn)毛發(fā)發(fā)黃、無光澤,食量減少,體重增幅減少,行動遲緩,活動減少,造模后期出現(xiàn)口唇及四肢發(fā)紺、呼吸深快及腹肌抽搐等呼吸困難的表現(xiàn);N組大鼠毛發(fā)光澤度正常,反應(yīng)靈敏,口唇及爪色淡紅,體重逐漸增加,飲水進(jìn)食情況良好,呼吸平穩(wěn),無明顯行為異常。2.尿m Alb濃度(mg/L):C組大鼠尿m Alb(3.29±0.60)較N組(1.89±0.20)顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.血清Cys C濃度(mg/L):C組大鼠血清Cys C(0.07±0.163)較N組(0.03±0.005)顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.血清、肺及腎組織勻漿中TNF-α濃度(pg/m L):C組大鼠血清(251.28±13.83)較N組大鼠血清(202.76±7.24)、C組大鼠肺組織勻漿(244.84±15.10)較N組大鼠肺組織勻漿(216.96±10.45)、C組大鼠腎組織勻漿(254.9±26.49)較N組大鼠腎組織勻漿(206.17±16.78)中TNF-α濃度均顯著增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。5.血清、肺及腎組織勻漿中CRP濃度(ng/m L):C組大鼠血清(7.78±0.21)較N組大鼠血清(7.269±0.15)、C組大鼠肺組織勻漿(8.13±0.33)較N組大鼠肺組織勻漿(7.29±0.16)、C組大鼠腎組織勻漿(8.03±0.30)較N組大鼠腎組織勻漿(7.19±0.49)中CRP濃度均有增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。6.C組大鼠各項(xiàng)檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析:C組大鼠尿m Alb與血清中TNF-α(r=0.949,P0.01)和CRP(r=0.738,P0.05)均呈正相關(guān),與肺組織中TNF-α(r=0.946,P0.01)和CRP(r=0.906,P0.01)均呈正相關(guān),與腎組織中TNF-α(r=0.902,P0.01)和CRP(r=0.933,P0.01)均呈正相關(guān)。血清Cys C濃度與血清中TNF-α(r=0.944,P0.01)和CRP(r=0.832,P0.05)均呈正相關(guān),與肺組織中TNF-α(r=0.918,P0.01)和CRP(r=0.979,P0.01)均呈正相關(guān),與腎組織中TNF-α(r=0.981,P0.01)和CRP(r=0.936,P0.01)均呈正相關(guān)。C組大鼠肺與腎組織勻漿中TNF-α呈正相關(guān)(r=0.879,P0.01),肺與腎組織勻漿中CRP呈正相關(guān)(r=0.859,P0.01)。7.光鏡下肺組織病理改變:與N組大鼠相比較,C組大鼠可見支氣管管腔狹窄,管壁平滑肌增生,部分上皮細(xì)胞變性壞死,杯狀細(xì)胞增多,肺組織內(nèi)大量炎癥細(xì)胞浸潤,肺泡壁破壞,肺泡腔擴(kuò)大,部分破裂融合形成肺大泡,肺泡間隔明顯增厚,C組MLI(88.5±23.10)μm較N組大鼠MLI(48.4±6.87)μm顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),C組DI(59.9±9.87)%較N組大鼠(22.1±5.94)%顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。8.光鏡下腎組織病理改變:與N組比較,C組大鼠腎組織光鏡下可見部分腎小球充血、部分腎小管上皮細(xì)胞腫脹。9.電鏡下腎組織超微結(jié)構(gòu)改變:與N組大鼠比較,C組大鼠腎組織電鏡下可見腎小球足突有融合,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,線粒體腫脹,腎小管上皮細(xì)胞局灶性變性。結(jié)論:1.改良煙熏加氣管內(nèi)滴入LPS可以成功復(fù)制大鼠COPD模型;2.在COPD疾病進(jìn)程中,可以引起一定程度的腎臟形態(tài)和功能的損傷;3.COPD相關(guān)性腎損傷與肺外炎癥效應(yīng)密切相關(guān),這種炎癥效應(yīng)可能是COPD相關(guān)性腎損傷的機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】:西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R563.9

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6 譚e,

本文編號:1249925


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