本文關(guān)鍵詞：胃泌素釋放肽受體拮抗劑RC-3095對大鼠肺組織纖維化的干預(yù)作用

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【摘要】：目的研究胃泌素釋放肽(GRP)受體(R)拮抗劑RC-3095對大鼠肺組織纖維化的干預(yù)作用。方法構(gòu)建肺組織纖維化大鼠模型,將大鼠隨機分為正常對照組(NC組)、模型組(MO組)、RC-3095處理組(RC組,20μg/d),檢測肺濕重、肺干重、肺系數(shù),HE染色觀察肺組織病理變化,酶聯(lián)免疫吸附法檢測肺組織中Ⅰ型和Ⅲ型膠原含量,Western印跡檢測GRP、GRPR和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β1蛋白表達情況,免疫共沉淀檢測GRP和GRPR相互作用情況。結(jié)果成功構(gòu)建肺組織纖維化大鼠模型,MO組肺組織結(jié)構(gòu)被破壞,肺泡間隔增厚,存在大量炎性細(xì)胞浸潤;RC組肺組織結(jié)構(gòu)較為完整,纖維化程度降低。同時MO組肺組織濕重、干重和肺系數(shù)均高于NC組,RC組肺組織濕重、干重和肺系數(shù)均高于NC組但是低于MO組(P0.05)。MO組中Ⅰ型膠原含量高于NC組,Ⅲ型膠原含量低于NC組。RC組中Ⅰ型膠原含量低于MO組,Ⅲ型膠原含量高于MO組(P0.05)。RC-3095處理可有效抑制GRPR和TGFβ1蛋白水平,同時抑制GRPR和GPR的結(jié)合。結(jié)論 RC-3095可以通過調(diào)節(jié)GRP和GRPR的結(jié)合能力及TGFβ1的蛋白水平有效地抑制肺部纖維化。
【作者單位】： 張家港錦豐人民醫(yī)院;無錫市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【基金】：江蘇省衛(wèi)生廳指導(dǎo)性科研課題(No.Z201310)
【分類號】：R563
【正文快照】： 長期吸入含結(jié)晶型游離二氧化硅(Si O2)的粉塵可以導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部彌漫性纖維化,即矽肺〔1〕。肺組織纖維化的發(fā)病機制往往是由于肺部組織中膠原代謝失調(diào)造成的〔2〕。目前對肺組織纖維化的治療仍需要研發(fā)有效的治療藥物。胃泌素釋放肽(GRP)是哺乳動物體內(nèi)蛙皮素類似物之一,GRP

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本文編號：1205397