發(fā)布時間：2017-11-15 16:28

  本文關(guān)鍵詞：HIF-1α與VEGF對煙霧暴露哮喘大鼠氣道重塑的影響及西羅莫司治療作用的研究

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【摘要】：目的：研究顯示，吸煙哮喘患者較不吸煙哮喘患者癥狀嚴重，容易急性發(fā)作，糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）療效差，甚至突然死亡。目前吸煙的哮喘患者氣道重塑的發(fā)病機制尚不明確，我們前期研究結(jié)果顯示煙霧暴露哮喘大鼠的氣道中性粒細胞浸潤明顯，西羅莫司（Sirolimus）可以明顯抑制煙霧暴露哮喘大鼠中性粒細胞炎癥。研究證明PI3K/AKT信號通路通過調(diào)節(jié)HIF-1α及VEGF在氣道平滑肌的生長和增殖中起著關(guān)鍵作用，可能是防治哮喘氣道重塑的選擇性靶點。mTOR是PI3K/AKT信號通路的重要下游。本研究推測HIF-1α與VEGF可能與吸煙哮喘患者氣道重塑有關(guān)，mTOR抑制劑西羅莫司能可能對吸煙哮喘的氣道重塑具有治療作用。本研究通過建立煙霧暴露的OVA致敏哮喘大鼠模型，研究在煙霧暴露哮喘大鼠中HIF-1α與VEGF對氣道重塑的影響及西羅莫司的可能治療作用。 方法：1．煙霧暴露哮喘大鼠模型建立。大鼠隨機分四組：正常對照組；煙霧暴露組；哮喘（OVA致敏）組；煙霧暴露哮喘（煙霧暴露合并OVA致敏）組。行肺組織行病理切片染色，軟件測定氣道平滑肌厚度，肺組織HIF-1α、VEGF mRNA采用RT-PCR檢測,肺組織HIF-1α、VEGF蛋白表達分別用Western和ELISA檢測。2．研究煙霧暴露哮喘大鼠肺組織中HIF-1α、VEGF的表達、氣道平滑肌厚度及其相關(guān)性分析。3．西羅莫司對煙霧暴露哮喘大鼠氣道重塑的治療作用，大鼠隨機分五組：正常對照組；哮喘組；哮喘西羅莫司治療組；煙霧暴露哮喘組；煙霧暴露哮喘西羅莫司治療組。造模方法同上。治療組大鼠造模后采取西羅莫司灌胃療法，其它組造模后橙汁灌胃。觀察指標及方法同上。 結(jié)果：1．成功建立煙霧暴露哮喘大鼠模型：與正常對照組和煙霧暴露組相比，氣道平滑肌厚度在哮喘組、煙霧暴露哮喘組均顯著升高（P＜0.05）。實驗各組肺組織VEGFmRNA及蛋白，HIF-1αmRNA及蛋白均高于正常對照組（p＜0.05)。2．HIF-1α，VEGF對煙霧暴露哮喘大鼠氣道重塑的相關(guān)性分析：①肺組織HIF-1α蛋白與VEGF蛋白存在正相關(guān)（Pearson相關(guān)系數(shù)為0.459，P＜0.05）。②肺組織VEGF蛋白與氣道平滑肌厚度在正相關(guān)（Pearson相關(guān)系數(shù)為0.814, P＜0.01）。③肺組織HIF1α蛋白與氣道平滑肌厚度存在正相關(guān)（Pearson相關(guān)系數(shù)為0.590，P＜0.01）。3．西羅莫司對哮喘和煙霧暴露哮喘氣道重塑的治療作用：哮喘西羅莫司治療組肺組織VEGFmRNA及蛋白表達水平較非治療組下降（p＜0.05)，而且氣道平滑肌厚度降低（p＜0.05)。煙霧暴露哮喘西羅莫司治療組肺組織HIF-1α mRNA，蛋白表達和氣道平滑肌厚度較煙霧暴露哮喘未治療組降低（p＜0.05)，然而，，VEGFmRNA和蛋白升高，差異無統(tǒng)計學意義（p＞0.05)。 結(jié)論：1．哮喘和煙霧暴露哮喘大鼠肺組織中的HIF-1α和VEGF表達上調(diào)，氣道平滑肌增厚。2. HIF-1α在煙霧暴露哮喘大鼠表達增加上調(diào)VEGF表達，可能是煙霧暴露哮喘氣道重塑的發(fā)病機制之一。3．西羅莫司可明顯抑制哮喘肺組織VEGF表達水平和氣道平滑肌厚度。4.西羅莫司可明顯抑制煙霧暴露哮喘大鼠肺組織HIF-1α表達水平和氣道平滑肌厚度，但對其VEGF表達無抑制作用。本研究對揭示煙霧暴露哮喘氣道重塑的發(fā)病機制具有重要意義。西羅莫司可能抑制哮喘氣道重塑，對煙霧暴露哮喘的氣道重塑作用需進一步研究。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 劉鑫;梅全慧;劉希;莫萬勇;黃艷;;VEGF、HIF-1α在大鼠慢性哮喘模型中的表達及地塞米松的干預效應(yīng)[J];重慶醫(yī)學;2010年22期

2 王倩;舒茂琴;;西羅莫司對大鼠血管平滑肌細胞增殖、起始識別復合物1表達的影響及機制探討[J];第二軍醫(yī)大學學報;2011年09期

3 杜雨,周冬燕,胡永秀;西羅莫司的作用機制及應(yīng)用研究進展[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;2005年04期

本文編號：1190475