本文關(guān)鍵詞：Peroxiredoxin-1基因沉默對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型膠原合成的影響

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【摘要】：目的探討Peroxiredoxin-1(Prx-1)基因沉默對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞合成Ⅰ和Ⅲ型膠原的影響及其作用機(jī)制。方法體外培養(yǎng)肺成纖維細(xì)胞分為4組:對(duì)照組(0.4%血清),TGF-β1組(5μg/L),TGF-β1+陰性轉(zhuǎn)染組(5μg/L TGF-β1+陰性對(duì)照siRNA),TGF-β1+Prx-1siRNA轉(zhuǎn)染組(5μg/L TGF-β1+Prx-1siRNA)。利用脂質(zhì)體Lipo2000將陰性對(duì)照siRNA和Prx-1siRNA分別轉(zhuǎn)染到TGF-β1+陰性轉(zhuǎn)染組和TGF-β1+Prx-1siRNA轉(zhuǎn)染組的肺成纖維細(xì)胞中,轉(zhuǎn)染48h后用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)檢測(cè)轉(zhuǎn)染后各組的Prx-1mRNA表達(dá)水平,蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)磷酸化Akt(p-Akt)及Ⅰ和Ⅲ型膠原蛋白水平,2,7-二氯熒光素二乙酸檢測(cè)活性氧(ROS)水平。結(jié)果 (1)Prx-1siRNA轉(zhuǎn)染肺成纖維細(xì)胞后,TGF-β1+Prx-1siRNA轉(zhuǎn)染組的Prx-1mRNA表達(dá)明顯降低。(2)與對(duì)照組比較,TGF-β1組Ⅰ和Ⅲ型膠原、ROS及p-Akt蛋白水平均明顯增加(0.34±0.06 vs.0.58±0.06、0.42±0.05 vs.0.56±0.06、2 988±379 vs.4 315±580和0.29±0.05 vs.0.66±0.07,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與TGF-β1組比較,TGF-β1+陰性轉(zhuǎn)染組Ⅰ和Ⅲ型膠原、ROS及pAkt水平無(wú)明顯變化(P0.05),但TGF-β1+Prx-1siRNA轉(zhuǎn)染組Ⅰ和Ⅲ型膠原、ROS及p-Akt蛋白水平均進(jìn)一步增高(0.58±0.06 vs.0.79±0.09、0.56±0.06 vs.0.77±0.08、4 315±580 vs.5 841±782和0.66±0.07 vs.0.93±0.15,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 TGF-β1能夠誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞生成ROS,并由此促進(jìn)Akt的激活和肺成纖維細(xì)胞合成Ⅰ和Ⅲ型膠原;而沉默Prx-1基因可激活ROS/Akt通路,從而有助于TGF-β1促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞合成膠原。
【作者單位】： 華北理工大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院呼吸內(nèi)科;華北理工大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81072254) 唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展基金資助項(xiàng)目(14130275B)
【分類(lèi)號(hào)】：R563
【正文快照】： 矽肺是長(zhǎng)期吸入二氧化硅粉塵而引起的一種職業(yè)病,其主要病理變化是肺組織彌漫性纖維化,Ⅰ和Ⅲ型膠原的表達(dá)增多是其中重要原因之一[1]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforminggrowth factro-β1,TGF-β1)在矽肺肺組織中表達(dá)增高,具有促纖維化作用。筆者前期研究顯示,TGF-β1可通過(guò)上調(diào)

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