本文關鍵詞：Peroxiredoxin-1基因沉默對轉化生長因子β1促進肺成纖維細胞Ⅰ、Ⅲ型膠原合成的影響

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【摘要】：目的探討Peroxiredoxin-1(Prx-1)基因沉默對轉化生長因子β1(TGF-β1)促進肺成纖維細胞合成Ⅰ和Ⅲ型膠原的影響及其作用機制。方法體外培養(yǎng)肺成纖維細胞分為4組:對照組(0.4%血清),TGF-β1組(5μg/L),TGF-β1+陰性轉染組(5μg/L TGF-β1+陰性對照siRNA),TGF-β1+Prx-1siRNA轉染組(5μg/L TGF-β1+Prx-1siRNA)。利用脂質體Lipo2000將陰性對照siRNA和Prx-1siRNA分別轉染到TGF-β1+陰性轉染組和TGF-β1+Prx-1siRNA轉染組的肺成纖維細胞中,轉染48h后用于后續(xù)實驗。實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測轉染后各組的Prx-1mRNA表達水平,蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測磷酸化Akt(p-Akt)及Ⅰ和Ⅲ型膠原蛋白水平,2,7-二氯熒光素二乙酸檢測活性氧(ROS)水平。結果 (1)Prx-1siRNA轉染肺成纖維細胞后,TGF-β1+Prx-1siRNA轉染組的Prx-1mRNA表達明顯降低。(2)與對照組比較,TGF-β1組Ⅰ和Ⅲ型膠原、ROS及p-Akt蛋白水平均明顯增加(0.34±0.06 vs.0.58±0.06、0.42±0.05 vs.0.56±0.06、2 988±379 vs.4 315±580和0.29±0.05 vs.0.66±0.07,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與TGF-β1組比較,TGF-β1+陰性轉染組Ⅰ和Ⅲ型膠原、ROS及pAkt水平無明顯變化(P0.05),但TGF-β1+Prx-1siRNA轉染組Ⅰ和Ⅲ型膠原、ROS及p-Akt蛋白水平均進一步增高(0.58±0.06 vs.0.79±0.09、0.56±0.06 vs.0.77±0.08、4 315±580 vs.5 841±782和0.66±0.07 vs.0.93±0.15,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論 TGF-β1能夠誘導肺成纖維細胞生成ROS,并由此促進Akt的激活和肺成纖維細胞合成Ⅰ和Ⅲ型膠原;而沉默Prx-1基因可激活ROS/Akt通路,從而有助于TGF-β1促進肺成纖維細胞合成膠原。
【作者單位】： 華北理工大學附屬唐山市工人醫(yī)院呼吸內科;華北理工大學基礎醫(yī)學院病理學系;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81072254) 唐山市科學技術研究與發(fā)展基金資助項目(14130275B)
【分類號】：R563
【正文快照】： 矽肺是長期吸入二氧化硅粉塵而引起的一種職業(yè)病,其主要病理變化是肺組織彌漫性纖維化,Ⅰ和Ⅲ型膠原的表達增多是其中重要原因之一[1]。轉化生長因子β1(transforminggrowth factro-β1,TGF-β1)在矽肺肺組織中表達增高,具有促纖維化作用。筆者前期研究顯示,TGF-β1可通過上調

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