本文關(guān)鍵詞：RSV-TLR3介導(dǎo)免疫應(yīng)答與AECOPD發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究

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【摘要】：【目的】 通過檢測(cè)RSV、TLR3在AECOPD患者感染表達(dá)情況，探討其在COPD發(fā)生發(fā)展中的作用，揭示病毒介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)可能參與了COPD發(fā)病機(jī)制；在肺上皮細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討了RSV感染后TLR3介導(dǎo)的免疫炎癥通路。 【方法】 通過收集AECOPD（20例）患者和正常對(duì)照人群（10例）痰液，用熒光定量PCR對(duì)痰液中TLR3mRNA檢測(cè)，并用槽式PCR檢測(cè)AECOPD患者痰液RSV；收集AECOPD患者臨床資料，包括患者基本特征、血?dú)狻⒀Ｒ?guī)、肺功能、IL-6、PCT；應(yīng)用Pearson相關(guān)分析法，分析TLR3與COPD的相關(guān)性；通過不同病毒滴度的RSV在6、12、18、24、36小時(shí)不同時(shí)間點(diǎn)感染A549肺上皮細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)TLR3mRNA表達(dá)情況，Western Blot檢測(cè)TLR3、IRF3蛋白表達(dá)情況，，免疫熒光檢測(cè)IRF3蛋白定位情況，ELISA法檢測(cè)細(xì)胞上清中IRF3激活介導(dǎo)的INF-β蛋白量，以及用ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清中TLR3-NF-kB信號(hào)通路介導(dǎo)的IL-6蛋白表達(dá)量。 【結(jié)果】 20例AECOPD組患者中RSV檢出4例，占20%。RSV檢出組FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比、FEV1/FVC較未檢出組FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比、FEV1/FVC低（P值分別為0.03，0.01）。RSV檢出組IL-6較RSV未檢出組高（P=0.04）。AECOPD組患者中TLR3mRNA含量較正常對(duì)照組痰液中TLR3mRNA含量升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02）。檢出RSV組AECOPD組TLR3mRNA含量為，較未檢出RSV AECOPD組TLR3mRNA含量高（P=0.33），較對(duì)照組TLR3mRNA含量明顯升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03）。20名AECOPD患者中，痰液中TLR3mRNA表達(dá)增加與評(píng)價(jià)AECOPD嚴(yán)重程度的FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比的減低有關(guān)（P=0.031r=-0.482）。在RSV感染A549細(xì)胞中，與對(duì)照組相比，TLR3mRNA/蛋白明顯增加，且具有時(shí)間濃度依賴。TLR3下游信號(hào)因子IRF3蛋白也較對(duì)照組明顯增加，具有時(shí)間濃度依賴性。RSV感染組INF-β含量較空白對(duì)照組INF-β含量增加（P=0.00），RSV感染組IL-6含量較對(duì)照組IL-6含量增加（P=0.00）。 【結(jié)論】 TLR3表達(dá)的增加與AECOPD患者肺功能下降相關(guān)。在RSV感染的肺上皮細(xì)胞中，TLR3在介導(dǎo)抗病毒作用同時(shí)，也產(chǎn)生大量的炎癥子，提示TLR3在抗病毒的同時(shí)可能也存在致病作用。AECOPD患者RSV檢出后，TLR3較對(duì)照組高，提示RSV可能是AECOPD的重要致病因子，TLR3誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答可能參與COPD的發(fā)病機(jī)制。.
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 蔡懿;王榮麗;;慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎癥標(biāo)記物研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2012年19期

本文編號(hào)：1156635