本文關(guān)鍵詞：IL-27干預(yù)博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化進(jìn)程的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：研究目的： 通過給予博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠分組分別注射白介素27重組蛋白(rmIL-27)和白介素27抗體重組蛋白(Anti IL-27Ab),觀察IL-27重組蛋白和IL-27抗體對小鼠生存情況、肺泡炎癥、纖維化程度、Ⅰ型膠原蛋白、Ⅲ型膠原蛋白的影響。 研究方法： 1.將80只6-8周齡18-22g C57BL/6小鼠隨機(jī)分為正常組(A組)、BLM模型組(B組)、BLM+IL-27組(C組)、BLM+抗IL-27組(D組),每組各20只。 2小鼠麻醉后A組給予氣管內(nèi)一次性注入生理鹽水0.05m1,B.C.D組小鼠氣管內(nèi)一次性注入生理鹽水稀釋的博來霉素溶液0.05m1(5mg/kg),以復(fù)制肺纖維化模型,C組造模后第二天開始腹腔皮下注射小鼠IL-27重組蛋白溶液1μg/只·天,連續(xù)注射7天,D組造模后當(dāng)天一次性腹腔皮下注射小鼠抗IL-27蛋白溶液200mg/只。飼養(yǎng)于動物房內(nèi)。 3.觀察對比A、B組小鼠肺組織IL-27.IL-27R的mRNA熒光定量 4.觀察各組小鼠生長情況、死亡率、生存情況。 5.各組分別于第7天、第28天各處死小鼠5只,獲取肺組織,病理學(xué)方法觀察各組小鼠肺組織肺泡炎癥和肺纖維化程度,測定肺組織羥脯氨酸含量,RT-PCR檢測小鼠肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA熒光定量。 6.B、C、D組Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA相對表達(dá)量與肺纖維化相關(guān)性研究 研究結(jié)果： 1.IL-27、IL-27R在肺纖維化模型肺組織中明顯升高(P0.05)。 2.各組小鼠在28天時D組自然死亡率最高(75%),B組其次(500%),C組死亡率更低(30%),A組無小鼠死亡,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.病理結(jié)果提示：第7天D組肺泡炎和肺纖維化程度最重,B組其次,C組最輕(P0.05)；第28天B組肺纖維化程度較C組加重(P0.05),兩組肺泡炎無差異(P0.05)；B、C組28天肺纖維化程度較7天均加重(P0.05)；D組小鼠在18天全部死亡,未獲得28天肺組織,不能比較；A組肺組織無肺泡炎和肺纖維化。 4.羥脯氨酸含量變化：第7天D組肺組織羥脯氨酸含量最高,B組其次,C組含量最少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；第28天B組肺組織羥脯氨酸含量較C組更高(P0.05);B、C組28天羥脯氨酸含量均較7天升高(P0.05)；D組小鼠在18天全部死亡,未獲得28天肺組織,不能比較；各組各時間點(diǎn)羥脯氨酸含量均較A組升高(P0.05)。 5.Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA相對表達(dá)量：以A組肺組織的Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA表達(dá)量作為1.00,各組各時間點(diǎn)、Ⅲ型膠原蛋白mRNA相對表達(dá)量均較A組升高(P0.05)；第7天Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA相對表達(dá)量D組最高,B組其次,C組最低(P0.05)；第28天Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA相對表達(dá)量B組最高,C組其次(P0.05)；B、C組Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA相對表達(dá)量第28天均較7天升高(P0.05),A組無變化。 6.相關(guān)性分析：第7天各組肺纖維化計(jì)分與Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA相對表達(dá)量均成正相關(guān)(r=0.924,P0.05；r=0.848,P0.05)；第28天各組肺纖維化計(jì)分與Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA相對表達(dá)量均成正相關(guān)(r=0.821,P0.05；r=0.924,P0.05) 研究結(jié)論： 1.IL-27、IL-27R在博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化組織中明顯升高,IL-27可能參與了肺纖維化的進(jìn)程。 2.IL-27能夠減輕博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺泡炎癥,抑制肺纖維化的進(jìn)程,對肺纖維化起保護(hù)作用。 2.IL-27能夠降低肺纖維化小鼠的死亡率、提高生存率。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R563

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本文編號：1147695