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CYP2C9及VKORC1基因檢測(cè)對(duì)肺血栓栓塞癥患者華法林個(gè)體化抗凝治療的影響的臨床研究

發(fā)布時(shí)間:2017-10-29 11:32

  本文關(guān)鍵詞:CYP2C9及VKORC1基因檢測(cè)對(duì)肺血栓栓塞癥患者華法林個(gè)體化抗凝治療的影響的臨床研究


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【摘要】:[目的]通過(guò)測(cè)定細(xì)胞色素P450酶2C9 (CYP2C9)及維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體亞單位1(VKORC1)基因多態(tài)性,應(yīng)用藥物基因?qū)W信息指導(dǎo)華法林初始抗凝的個(gè)體化用藥并對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行臨床分析。[方法]1、收集2014年1月-2016年1月兩年期間在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療并初次使用華法林抗凝治療的肺栓塞患者73例,隨機(jī)分為藥物基因指導(dǎo)組(實(shí)驗(yàn)組)及常規(guī)給藥組(對(duì)照組),采用直接測(cè)序法對(duì)實(shí)驗(yàn)組VKORC1-1639GA位點(diǎn)及CYP2C9-1075AC位點(diǎn)進(jìn)行基因多態(tài)性檢測(cè),運(yùn)用藥物運(yùn)算模型指導(dǎo)臨床抗凝治療,對(duì)照組按常規(guī)給藥方法治療;2、記錄患者年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù),監(jiān)測(cè)INR、調(diào)整華法林用量;記錄患者住院天數(shù)、住院期間INR檢測(cè)次數(shù)、一個(gè)月內(nèi)INR檢測(cè)次數(shù)、住院期間及一個(gè)月內(nèi)INR在治療范圍內(nèi)時(shí)間的比例(%TTR)、INR首次達(dá)2-3的天數(shù)、INR3的次數(shù)、基因指導(dǎo)組患者的華法林實(shí)際維持劑量、藥物模型預(yù)測(cè)劑量等觀測(cè)指標(biāo);3、運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較分析實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組目標(biāo)觀測(cè)值的差異,探索基因?qū)W指導(dǎo)對(duì)華法林初始抗凝的個(gè)體化治療的影響,并對(duì)相關(guān)臨床資料(安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)成本等)進(jìn)行分析比較。[結(jié)果]1、 ①實(shí)驗(yàn)組住院天數(shù)少于對(duì)照組(13.53vsl5.94,P0.001);②實(shí)驗(yàn)組住院期間INR檢測(cè)次數(shù)少于對(duì)照組(6.25vs7.08,P0.05);③實(shí)驗(yàn)組一個(gè)月內(nèi)INR檢測(cè)次數(shù)少于對(duì)照組(9.06vs10.16,P0.05);④實(shí)驗(yàn)組一個(gè)月內(nèi)INR值在治療范圍內(nèi)的比例(%TTR)高于對(duì)照組(55%vs49%,P0.05);⑤實(shí)驗(yàn)組一個(gè)月內(nèi)INR3的次數(shù)少于對(duì)照組(0.92vsl.54,P0.05);2、實(shí)驗(yàn)組中各基因型患者華法林實(shí)際維持劑量與藥物預(yù)測(cè)模型所給出的預(yù)測(cè)劑量是相符合的,且患者維持劑量與預(yù)測(cè)劑量的符合率也較高(均80%)。[結(jié)論]1、檢測(cè)CYP2C9、VKORC1基因多態(tài)性,結(jié)合臨床因素,運(yùn)用藥物運(yùn)算模型預(yù)測(cè)華法林劑量,并應(yīng)用于臨床指導(dǎo)華法林初始抗凝的個(gè)體化治療,可減少住院天數(shù)、INR檢測(cè)次數(shù)及INR3的次數(shù),提高INR在治療范圍內(nèi)時(shí)間比例(%TTR),即可提高患者使用華法林抗凝的安全性及有效性,減少患者住院天數(shù)、降低出血風(fēng)險(xiǎn),從而降低患者部分經(jīng)濟(jì)花費(fèi)(住院及INR檢測(cè)相關(guān)的時(shí)間成本、經(jīng)濟(jì)成本);2、基于基因?qū)W信息及臨床因素的藥物預(yù)算模型所得的預(yù)測(cè)劑量與患者華法林的實(shí)際維持量符合率較高(80%)。
【關(guān)鍵詞】:肺血栓栓塞癥 華法林 基因?qū)W指導(dǎo) 初始抗凝 臨床分析
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R563.5
【目錄】:
  • 縮略詞表5-6
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-10
  • 前言10-14
  • 材料與方法14-22
  • 結(jié)果22-28
  • 討論28-38
  • 結(jié)論38-39
  • 局限性與展望39-40
  • 參考文獻(xiàn)40-43
  • 綜述43-56
  • 參考文獻(xiàn)53-56
  • 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果56-57
  • 致謝57

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本文編號(hào):1112843

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