本文關(guān)鍵詞：氨溴索對氣管內(nèi)注射氟康唑后大鼠氣管黏膜和肺組織損傷的保護(hù)作用

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【摘要】：作用目的1、通過氣管穿刺注入氟康唑注射液的方法建立大鼠氣管內(nèi)給藥模型,觀察大鼠氣管黏膜纖毛的損傷情況和肺組織病理變化;2、研究TNF-α細(xì)胞因子在氣管內(nèi)給藥后肺組織中的表達(dá)變化及意義;3、探討氣管內(nèi)給予氟康唑?qū)Υ笫髿夤莛つけ砻胬w毛和肺組織的損傷的可能機(jī)制,同時觀察腹腔內(nèi)注射氨溴索后對上述損傷的干預(yù)作用。方法將90只健康雄性清潔級SD大鼠隨機(jī)分為3組:正常對照組(N組)、氟康唑組(F組)、氟康唑+氨溴索組(FA組),每組各30只。N組不予任何處理。F組和FA組通過氣管穿刺緩慢注入氟康唑注射液(0.425mg/kg),建立大鼠的氣管內(nèi)給藥模型,其中FA組需提前6小時給予腹腔注射氨溴索注射液(70mg/kg),余處理兩組相同。三組于實驗開始后2小時、1天、2天、3天、5天、7天6個不同時間點分別放血處死5只大鼠,取中下段氣管行掃描電鏡下觀察氣管黏膜表面纖毛的受損情況,取右肺副葉行HE染色觀察肺組織病理學(xué)變化和免疫組化方法檢測肺組織TNF-α蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果1.掃描電鏡結(jié)果顯示N組氣管黏膜表面的纖毛排列規(guī)整、致密,無水腫、壞死脫落及倒伏。F組、FA組在6個時間點氣管黏膜上皮纖毛均受損,表現(xiàn)為不同程度的倒伏、聚集、融合,或者脫落、壞死,兩組均在第5天時損傷達(dá)高峰,但F組纖毛損傷面積最高可達(dá)98%而FA組為68%,第7天較第五天有明顯好轉(zhuǎn)。三組在6個時間點兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。2.肺組織病理切片HE染色顯示F組與N組、FA組相比,支氣管和細(xì)支氣管黏膜上皮細(xì)胞可見脫落、腫脹,氣道腔內(nèi)可見較多炎癥細(xì)胞、粘液滲出,肺泡腔內(nèi)及肺泡間隔紅細(xì)胞、炎癥細(xì)胞滲出增加,血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤較明顯。3.肺組織免疫組化結(jié)果示N組支氣管上皮細(xì)胞TNF-α蛋白少量表達(dá),免疫組化染色為無色或淺黃色。F組2小時染色最淺,TNF-α蛋白的表達(dá)水平從第1天始至第5天逐漸增強(qiáng),第5天時著色最深,F組各時間點TNF-α蛋白染色程度評分均高于FA組和N組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論1、氣管內(nèi)局部注入氟康唑注射液后,大鼠氣管黏膜表面纖毛和肺組織均出現(xiàn)了不同程度的損傷,隨時間推移,第5天時損傷程度達(dá)高峰,第7天時損傷漸恢復(fù),損傷是部分可逆的,但此種損傷是否完全可逆性仍需進(jìn)一步的試驗來證明。2、氣管內(nèi)局部注入氟康唑注射液后肺組織中的TNF-α蛋白表達(dá)增加,考慮TNF-α蛋白可能與這種損傷有關(guān)。3、氨溴索注射液具有減輕氣管內(nèi)注射氟康唑注射液對氣管黏膜和肺組織的損傷的作用,可能與氨溴索的多種肺保護(hù)作用有關(guān),推測其具體機(jī)制之一可能與抑制炎癥介質(zhì)的釋放,降低肺組織中TNF-α蛋白的表達(dá)水平有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：氟康唑注射液 氣管內(nèi)給藥 纖毛 氨溴索 肺臟病理
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R56
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 引言7-10
• 材料與方法10-15
• 結(jié)果15-24
• 討論24-26
• 結(jié)論26-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 文獻(xiàn)綜述31-37
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 致謝37

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本文編號：1096990