本文關(guān)鍵詞：TLR2在小鼠哮喘模型中的作用及相關(guān)機制的實驗研究

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【摘要】：第一部分TLR2在小鼠哮喘模型中作用的實驗研究【目的】探討TLR2在小鼠哮喘模型中的作用�！痉椒ā繉嶒灧殖扇M:TLR2-/-小鼠哮喘模型組、C57BL/6小鼠哮喘模型組及對照組。每組8只。以O(shè)VA致敏并激發(fā)建立小鼠哮喘模型。收集單側(cè)肺泡灌洗液,離心分離細(xì)胞,涂片鏡檢進行細(xì)胞分類計數(shù);取另一側(cè)部分肺組織進行HE染色,觀察肺組織病理學(xué)改變,取另一側(cè)肺組織剩余部分采用RT-PCR法檢測IL-4、IL-5、IL-13m RNA的表達水平�！窘Y(jié)果】肺組織切片HE染色顯示,TLR2-/-哮喘組中血管周圍組織炎癥細(xì)胞浸潤程度較C57BL/6哮喘組減輕,沒有氣道上皮細(xì)胞壞死脫落,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。TLR2-/-哮喘組BALF中嗜酸性細(xì)胞、淋巴細(xì)胞較C57BL/6哮喘組明顯減少,巨噬細(xì)胞明顯增多,兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。C57BL/6哮喘組嗜酸性細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計數(shù)與對照組比較均明顯增多,而巨噬細(xì)胞明顯減少,兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。三組小鼠BALF的中性粒細(xì)胞計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。RT-PCR檢測肺組織中IL-4、IL-5、IL-13 m RNA的表達,結(jié)果顯示TLR2-/-哮喘組、C57BL/6哮喘組、對照組均有表達,TLR2-/-哮喘組肺組織中IL-4、IL-5、IL-13m RNA表達水平與C57BL/6哮喘組相比均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但是仍高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)�！窘Y(jié)論】TLR2參與小鼠哮喘模型氣道炎癥的發(fā)展進程,OVA誘導(dǎo)的實驗性過敏性哮喘是部分依賴于TLR2的。第二部分TLR2-/-小鼠哮喘模型信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抗炎機制的實驗研究【目的】探討TLR2發(fā)揮作用的可能的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路�！痉椒ā繉嶒灧譃槿M:TLR2-/-哮喘組、C57BL/6哮喘組及對照組,每組8只。以O(shè)VA致敏并激發(fā)建立小鼠哮喘模型。肺組織石蠟切片行免疫組化法(Envision二步法)檢測Akt、p-38、ERK、NF-κB p65及磷酸化Akt、p-38、ERK等蛋白表達水平�！窘Y(jié)果】在對照組小鼠肺組織中,只檢測到非磷酸化ERK。TLR2-/-哮喘組肺組織中Akt、p38、NF-κB p65及磷酸化Akt、ERK、p38與C57BL/6哮喘組相比,明顯減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)�！窘Y(jié)論】TLR2敲除后能夠減輕哮喘小鼠氣道的過敏性炎癥,是通過抑制Akt和ERK信號途徑的調(diào)節(jié)實現(xiàn)的。第三部分TLR2-/-哮喘小鼠肺部APC亞群的確立【目的】探討APC亞群在TLR2-/-哮喘小鼠肺部的組成及各個APC細(xì)胞亞群的變化情況,以明確APC亞群在TLR2-/-小鼠哮喘發(fā)生及發(fā)展中的地位�！痉椒ā繉嶒灧譃樗慕M:TLR2-/-哮喘組、TLR2-/-對照組、C57BL/6哮喘組及C57BL/6對照組,每組8只。以O(shè)VA致敏并激發(fā)建立小鼠哮喘模型。采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測肺組織細(xì)胞懸液中CD103+DCs、CD11b+DCS、p DCs、肺泡巨噬細(xì)胞、間質(zhì)巨噬細(xì)胞等細(xì)胞亞群的表達情況�！窘Y(jié)果】TLR2-/-哮喘組肺組織中間質(zhì)巨噬細(xì)胞表達水平較C57BL/6哮喘組明顯增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)�！窘Y(jié)論】TLR2敲除后氣道過敏性炎癥減輕可能是通過間質(zhì)巨噬細(xì)胞的保護作用實現(xiàn)的。第四部分哮喘患兒血漿IL-33及IL-4水平及相關(guān)性的研究【目的】探討哮喘患兒血漿中IL-33的表達水平及與IL-4水平的相關(guān)性�！痉椒ā繉嶒灧纸M:哮喘急性發(fā)作組,22例;喘息組,20例;對照組,18例。采用ELISA法檢測血漿中IL-33及IL-4蛋白的表達情況,分析IL-33與IL-4的相關(guān)性�！窘Y(jié)果】哮喘急性發(fā)作組血漿中IL-33蛋白水平較喘息組、對照組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);哮喘急性發(fā)作組血漿中IL-4蛋白水平較喘息組、對照組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);IL-33與IL-4之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.578,P0.05)�！窘Y(jié)論】哮喘急性發(fā)作時血漿IL-33水平上調(diào),能夠增加IL-4表達,從而促進哮喘的氣道炎癥發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 TLR2 TH2 哮喘 TLR2 Akt p-38 ERK NF-κB p65 哮喘 TLR2 APC 間質(zhì)巨噬細(xì)胞 哮喘 IL-33 IL-4
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R562.25;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-16
• 參考文獻14-16
• 第一部分 TLR2在小鼠哮喘模型中作用的實驗研究16-31
• 材料與方法16-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-29
• 參考文獻29-31
• 第二部分 TLR2~(-/-)小鼠哮喘模型信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抗炎機制的實驗研究31-41
• 材料與方法31-34
• 結(jié)果34-37
• 討論37-38
• 參考文獻38-41
• 第三部分 TLR2~(-/-)哮喘小鼠肺部APC亞群的確立41-53
• 材料與方法41-45
• 結(jié)果45-49
• 討論49-51
• 參考文獻51-53
• 第四部分 哮喘患兒血漿IL-33、IL-4 的表達及相關(guān)性的研究53-60
• 材料與方法53-55
• 結(jié)果55-56
• 討論56-58
• 參考文獻58-60
• 結(jié)論60-61
• 綜述：TLR2在支氣管哮喘中的作用61-69
• 參考文獻66-69
• 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表文章69-70
• 英漢雙解縮略詞表70-71
• 致謝71-72

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本文編號：1081516