本文關(guān)鍵詞：中國(guó)南京地區(qū)特發(fā)性肺纖維化端粒酶基因突變的遺傳學(xué)調(diào)查

  更多相關(guān)文章： 特發(fā)性肺纖維化 端粒酶 端粒長(zhǎng)度 胸部高分辨CT 普通型間質(zhì)性肺炎 可能普通型間質(zhì)性肺炎 預(yù)后 年齡

【摘要】：特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary Fibrosis, IPF)是間質(zhì)性肺炎中最常見(jiàn)和預(yù)后最差的類型,也是醫(yī)學(xué)上所有特發(fā)性疾病中最具破壞性的一種,確診的IPF患者平均只能存活三年。IPF發(fā)病機(jī)制不清,制約著對(duì)這一臨床問(wèn)題的解決方法的發(fā)展。目前為止,除了肺移植,沒(méi)有任何藥物能改變疾病的自然病程而延長(zhǎng)患者的生命。過(guò)去的幾年,以遺傳學(xué)背景為主導(dǎo)的研究為理解IPF的發(fā)病機(jī)制提供了新的線索。研究表明,至多約有20%的IPF患者承認(rèn)有家族史,在同一個(gè)家族中,可能存在至少兩名以上一級(jí)或者二級(jí)親屬患病,這種現(xiàn)象稱為家族性肺纖維化(familial pulmonary fibrosis, FPF)。家族性肺纖維化患者中,至少有8-15%的患者存在調(diào)控端粒酶的基因TERT或TERC發(fā)生突變。即使是否認(rèn)家族史的散發(fā)性肺纖維化(sporadic pulmonary fibrosis, SPF)患者,也有3%存在端粒酶基因突變。調(diào)控端粒酶的基因突變是通過(guò)引起端粒長(zhǎng)度縮短而導(dǎo)致發(fā)病的。進(jìn)一步的研究表明,端粒長(zhǎng)度縮短是IPF患者存在的普遍現(xiàn)像,是IPF發(fā)生的危險(xiǎn)因素。IPF正是端粒酶異常所介導(dǎo)的最常見(jiàn)的臨床表型。在我國(guó),由于種種原因,相關(guān)研究滯后,由端粒相關(guān)基因突變,以及“DNA端粒提前縮短”的人群研究尚未見(jiàn)報(bào)道。并且,鮮有端粒長(zhǎng)度“提前縮短”與病程及影像學(xué)特點(diǎn)的相關(guān)性研究。本研究的目的,就是研究中中國(guó)漢族散發(fā)IPF人群中,端粒酶基因突變的分布情況,以及其與端粒長(zhǎng)度“提前縮短”的相關(guān)性。分析端粒長(zhǎng)度縮短與IPF的發(fā)病相關(guān)性,以及端粒長(zhǎng)度縮短是否與IPF患者的病程,影像學(xué)表現(xiàn)類型和預(yù)后具有相關(guān)性。根據(jù)2000年美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)(American Thoracic Society, ATS)和歐洲呼吸病協(xié)會(huì)(European Respiratory Society, ERS)的推薦診斷標(biāo)準(zhǔn),我們收集臨床診斷的IPF患者外周血標(biāo)本,進(jìn)行了TERT和TERC基因檢測(cè),并對(duì)所有病人的端粒長(zhǎng)度進(jìn)行了比較測(cè)量。了解在中國(guó)散發(fā)IPF人群中,端粒酶基因TERT和TERC基因突變的分布情況,以及端粒酶基因突變其與端粒長(zhǎng)度的相關(guān)性。我們將IPF患者的胸部HRCT表現(xiàn)分為以蜂窩肺表現(xiàn)為主的普通間質(zhì)性肺炎型(usual interstitial pneumonia, UIP)和以網(wǎng)狀陰影表現(xiàn)為主的可能普通間質(zhì)性肺炎型(possible usual interstitial pneumonia, PUIP)。并隨訪患者預(yù)后情況,分析端粒長(zhǎng)度縮短與IPF患者的病程,影像學(xué)表現(xiàn)類型和預(yù)后具有相關(guān)性。我們的臨床研究發(fā)現(xiàn)：在我們積累的123例IPF患者中,發(fā)現(xiàn)6個(gè)新發(fā)的端粒酶突變位點(diǎn)。其中一種突變存在陽(yáng)性家系。IPF患者較健康對(duì)照相比,端粒長(zhǎng)度明顯縮短,并且,端粒酶基因突變的患者和攜帶者,端粒長(zhǎng)度較其他IPF患者明顯縮短。在IPF患者中,胸部HRCT表現(xiàn)為以蜂窩肺表現(xiàn)為主的UIP型,其端粒長(zhǎng)度顯著短于以網(wǎng)狀陰影表現(xiàn)為主的PUIP型。死亡患者的端粒長(zhǎng)度較存活患者明顯縮短。
【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性肺纖維化 端粒酶 端粒長(zhǎng)度 胸部高分辨CT 普通型間質(zhì)性肺炎 可能普通型間質(zhì)性肺炎 預(yù)后 年齡
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563
【目錄】：

• 縮略詞6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 緒論11-16
• 參考文獻(xiàn)14-16
• 第一部分 特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展(綜述)16-42
• 參考文獻(xiàn)30-42
• 第二部分 中國(guó)漢族人群中特發(fā)性肺纖維化端粒酶基因突變的篩查以及遺傳學(xué)機(jī)制研究42-69
• 參考文獻(xiàn)65-69
• 第三部分 IPF患者的端粒長(zhǎng)度與影像學(xué)表現(xiàn)和預(yù)后的相關(guān)性研究69-82
• 參考文獻(xiàn)80-82
• 第四部分 問(wèn)題與展望82-83
• 致謝83-84
• 附錄一84-85

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 郭健欣,曾奕明;特發(fā)性肺纖維化1例報(bào)告[J];福建醫(yī)藥雜志;2000年S1期

2 肖振平,李琳;急進(jìn)期特發(fā)性肺纖維化的高分辨CT表現(xiàn)[J];中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2000年05期

3 關(guān)素薇;特發(fā)性肺纖維化23例臨床分析[J];廣州醫(yī)藥;2001年03期

4 侯杰;老年急性間質(zhì)性肺炎與特發(fā)性肺纖維化的診治[J];實(shí)用老年醫(yī)學(xué);2001年04期

5 鄭凱宇;少年特發(fā)性肺纖維化1例[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年06期

6 李振華;特發(fā)性肺纖維化研究進(jìn)展(續(xù))[J];中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào);2001年12期

7 司冬梅,蘇群;特發(fā)性肺纖維化誤診為肺癌一例[J];河南腫瘤學(xué)雜志;2002年01期

8 陳逶,徐大華,王茂筠;特發(fā)性肺纖維化26例臨床分析[J];華西醫(yī)學(xué);2002年01期

9 李秋根;特發(fā)性肺纖維化診斷的新進(jìn)展[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2002年06期

10 李延紅,劉麗華,宋衛(wèi)東;特發(fā)性肺纖維化2例誤診分析[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2003年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張穎;楊春燕;陳安寶;;特發(fā)性肺纖維化藥物治療研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

2 丁輝;周鳳秋;蔡后榮;孟凡青;;特發(fā)性肺纖維化患者肺組織的窖蛋白-1、膠原-Ⅰ、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白表達(dá)變化及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆全國(guó)間質(zhì)性肺病暨彌漫性泛細(xì)支氣管炎學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 李振華;康健;侯顯明;于潤(rùn)江;;特發(fā)性肺纖維化患者生存相關(guān)因素分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆全國(guó)間質(zhì)性肺病暨彌漫性泛細(xì)支氣管炎學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 徐艷玲;曲妮妮;;中西醫(yī)結(jié)合治療特發(fā)性肺纖維化的臨床研究[A];全國(guó)第六屆中西醫(yī)結(jié)合呼吸病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2002年

5 曹黛茵;陳靜瑜;高霏;李智;羅益鋒;郭禹標(biāo);;巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1在特發(fā)性肺纖維化患者中的表達(dá)及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

6 張紓難;;特發(fā)性肺纖維化患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科第十二次肺系病學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文集[C];2006年

7 李振華;彭守春;康健;于潤(rùn)江;;特發(fā)性肺纖維化患者死亡預(yù)后因素的回顧性隊(duì)列研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆全國(guó)間質(zhì)性肺病暨彌漫性泛細(xì)支氣管炎學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

8 崔紅生;武維屏;王海彤;;中西醫(yī)結(jié)合診治特發(fā)性肺纖維化的思路與方法[A];全國(guó)第六屆中西醫(yī)結(jié)合呼吸病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2002年

9 康健;;特發(fā)性肺纖維化診斷和治療的最新動(dòng)態(tài)[A];呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)（2010-2011）[C];2011年

10 鄭洪;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與特發(fā)性肺纖維化治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2011（第十二次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議）論文匯編[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 丁香 編譯;特發(fā)性肺纖維化治療達(dá)到轉(zhuǎn)折點(diǎn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

2 本報(bào)記者 魏平;特發(fā)性肺纖維化,診斷標(biāo)準(zhǔn)廢舊立新[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

3 本報(bào)記者 趙玲;讓吹肥皂泡不再成為挑戰(zhàn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

4 ;特發(fā)性肺纖維化的新療法[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2002年

5 代華平;特發(fā)性肺纖維化尚不能根治[N];健康報(bào);2006年

6 春光;什么是“特發(fā)性肺纖維化”[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

7 閆辛;特發(fā)性肺纖維化應(yīng)早診治[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

8 李勇;吡非尼酮可改善IPF患者的呼吸質(zhì)量[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

9 ;特發(fā)性肺纖維化的臨床特點(diǎn)及治療[N];人民日?qǐng)?bào)海外版;2005年

10 實(shí)習(xí)記者　魏帆;綜合診斷特發(fā)性肺纖維化[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 代靜泓;中國(guó)南京地區(qū)特發(fā)性肺纖維化端粒酶基因突變的遺傳學(xué)調(diào)查[D];南京大學(xué);2014年

2 張稷;特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

3 張紓難;特發(fā)性肺纖維化患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2006年

4 彭守春;特發(fā)性肺纖維化預(yù)后相關(guān)因素的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年

5 史可云;IL31與特發(fā)性肺纖維化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究[D];江蘇大學(xué);2014年

6 劉佳;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

7 王艷勛;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在特發(fā)性肺纖維化中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

8 李君瑤;TRAIL及其信號(hào)傳遞途徑在特發(fā)性肺纖維化形成中作用的研究[D];吉林大學(xué);2014年

9 金貝貝;特發(fā)性肺纖維化中CDH1及RUNX3啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的檢測(cè)及其意義[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 許晴晴;肺痿方離子導(dǎo)入治療特發(fā)性肺纖維化的臨床研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 孫長(zhǎng)虹;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因多態(tài)性與特發(fā)性肺纖維化的相關(guān)性[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

3 張堅(jiān);特發(fā)性肺纖維化患者預(yù)后的臨床研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

4 趙靖;腫瘤壞死因子-α基因多態(tài)性與特發(fā)性肺纖維化相關(guān)性的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 張?chǎng)?家族性特發(fā)性肺纖維化的遺傳學(xué)分析[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2012年

6 張穎;基質(zhì)金屬蛋白酶-1基因多態(tài)性與特發(fā)性肺纖維化相關(guān)性的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

7 趙國(guó)靜;現(xiàn)代中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化的文獻(xiàn)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

8 廖愛(ài)華;特發(fā)性肺纖維化患者血漿環(huán)核苷酸和一氧化氮水平研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

9 張軍昌;骨髓來(lái)源的纖維細(xì)胞在特發(fā)性肺纖維化中募集及相關(guān)信號(hào)的研究[D];鄭州大學(xué);2010年

10 程繼榮;結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在特發(fā)性肺纖維化患者肺組織中的表達(dá)及意義[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：1081034