本文關鍵詞：中國南京地區(qū)特發(fā)性肺纖維化端粒酶基因突變的遺傳學調(diào)查

  更多相關文章： 特發(fā)性肺纖維化 端粒酶 端粒長度 胸部高分辨CT 普通型間質性肺炎 可能普通型間質性肺炎 預后 年齡

【摘要】：特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary Fibrosis, IPF)是間質性肺炎中最常見和預后最差的類型,也是醫(yī)學上所有特發(fā)性疾病中最具破壞性的一種,確診的IPF患者平均只能存活三年。IPF發(fā)病機制不清,制約著對這一臨床問題的解決方法的發(fā)展。目前為止,除了肺移植,沒有任何藥物能改變疾病的自然病程而延長患者的生命。過去的幾年,以遺傳學背景為主導的研究為理解IPF的發(fā)病機制提供了新的線索。研究表明,至多約有20%的IPF患者承認有家族史,在同一個家族中,可能存在至少兩名以上一級或者二級親屬患病,這種現(xiàn)象稱為家族性肺纖維化(familial pulmonary fibrosis, FPF)。家族性肺纖維化患者中,至少有8-15%的患者存在調(diào)控端粒酶的基因TERT或TERC發(fā)生突變。即使是否認家族史的散發(fā)性肺纖維化(sporadic pulmonary fibrosis, SPF)患者,也有3%存在端粒酶基因突變。調(diào)控端粒酶的基因突變是通過引起端粒長度縮短而導致發(fā)病的。進一步的研究表明,端粒長度縮短是IPF患者存在的普遍現(xiàn)像,是IPF發(fā)生的危險因素。IPF正是端粒酶異常所介導的最常見的臨床表型。在我國,由于種種原因,相關研究滯后,由端粒相關基因突變,以及“DNA端粒提前縮短”的人群研究尚未見報道。并且,鮮有端粒長度“提前縮短”與病程及影像學特點的相關性研究。本研究的目的,就是研究中中國漢族散發(fā)IPF人群中,端粒酶基因突變的分布情況,以及其與端粒長度“提前縮短”的相關性。分析端粒長度縮短與IPF的發(fā)病相關性,以及端粒長度縮短是否與IPF患者的病程,影像學表現(xiàn)類型和預后具有相關性。根據(jù)2000年美國胸科醫(yī)師學會(American Thoracic Society, ATS)和歐洲呼吸病協(xié)會(European Respiratory Society, ERS)的推薦診斷標準,我們收集臨床診斷的IPF患者外周血標本,進行了TERT和TERC基因檢測,并對所有病人的端粒長度進行了比較測量。了解在中國散發(fā)IPF人群中,端粒酶基因TERT和TERC基因突變的分布情況,以及端粒酶基因突變其與端粒長度的相關性。我們將IPF患者的胸部HRCT表現(xiàn)分為以蜂窩肺表現(xiàn)為主的普通間質性肺炎型(usual interstitial pneumonia, UIP)和以網(wǎng)狀陰影表現(xiàn)為主的可能普通間質性肺炎型(possible usual interstitial pneumonia, PUIP)。并隨訪患者預后情況,分析端粒長度縮短與IPF患者的病程,影像學表現(xiàn)類型和預后具有相關性。我們的臨床研究發(fā)現(xiàn)：在我們積累的123例IPF患者中,發(fā)現(xiàn)6個新發(fā)的端粒酶突變位點。其中一種突變存在陽性家系。IPF患者較健康對照相比,端粒長度明顯縮短,并且,端粒酶基因突變的患者和攜帶者,端粒長度較其他IPF患者明顯縮短。在IPF患者中,胸部HRCT表現(xiàn)為以蜂窩肺表現(xiàn)為主的UIP型,其端粒長度顯著短于以網(wǎng)狀陰影表現(xiàn)為主的PUIP型。死亡患者的端粒長度較存活患者明顯縮短。
【關鍵詞】：特發(fā)性肺纖維化 端粒酶 端粒長度 胸部高分辨CT 普通型間質性肺炎 可能普通型間質性肺炎 預后 年齡
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R563
【目錄】：

• 縮略詞6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 緒論11-16
• 參考文獻14-16
• 第一部分 特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機制的研究進展(綜述)16-42
• 參考文獻30-42
• 第二部分 中國漢族人群中特發(fā)性肺纖維化端粒酶基因突變的篩查以及遺傳學機制研究42-69
• 參考文獻65-69
• 第三部分 IPF患者的端粒長度與影像學表現(xiàn)和預后的相關性研究69-82
• 參考文獻80-82
• 第四部分 問題與展望82-83
• 致謝83-84
• 附錄一84-85

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