本文關(guān)鍵詞：骨橋蛋白單抗抑制大鼠肺纖維化的研究

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【摘要】：探討骨橋蛋白(osteopontin,OPN)對博萊霉素(bleomycin,BLM)誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬基質(zhì)蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)和Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)的影響。取72只健康雌性Wistar大鼠隨機(jī)分成生理鹽水對照組(NS組)、博萊霉素模型組(BLM組)和骨橋蛋白抗體干預(yù)組(OPN-Ab組)各24只,氣管內(nèi)灌注BLM復(fù)制肺纖維化模型(BLM組、OPN-Ab干預(yù)組),NS組氣管內(nèi)灌注生理鹽水,OPN-Ab組于0d、2d、4d、6d尾靜脈注射骨橋蛋白抗體(1:32),BLM組和NS組尾靜脈注射生理鹽水,各組分別于7d、14d、28d處死動物8只。收集肺組織作切片行HE、MASSON染色測定肺泡炎癥和纖維化改變,免疫組織化學(xué)PAP法測定肺組織中OPN、MMP-9、TIMP-1的表達(dá);RT-PCR測定肺組織Ⅰ/Ⅲ型膠原mRNA的表達(dá)。結(jié)果與BLM組比較,在第7天和第14天OPN-Ab組肺泡炎明顯減輕(P0.01);而肺纖維化程度在各時(shí)間點(diǎn)均明顯減輕(P0.05);與NS組比較,BLM組、OPN-Ab組肺組織中OPN、MMP-9、TIMP-1表達(dá)水平均顯著升高(P0.01)。BLM組第7天OPN、MMP-9、TIMP-1在肺組織中表達(dá)水平顯著升高,隨后下降,第28天時(shí)仍高于NS組(P0.01)。與BLM組比較,OPN-Ab組各時(shí)間點(diǎn)OPN、MMP-9、TIMP-1表達(dá)水平降低(P0.01)。OPN-Ab組第7、14、28天肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達(dá)均較同時(shí)間點(diǎn)BLM組明顯降低(P0.05)。OPN可能是肺纖維化形成機(jī)制中的重要因素,骨橋蛋白抗體可能通過抑制細(xì)胞因子MMP-9、TIMP-1表達(dá),減少肺組織中膠原的生成,最終抑制肺纖維化。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院呼吸內(nèi)科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院放射科;
【關(guān)鍵詞】： 骨橋蛋白 肺纖維化 基質(zhì)金屬蛋白酶- 金屬基質(zhì)蛋白酶抑制劑- 膠原
【基金】：重慶市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目20142060
【分類號】：R563
【正文快照】： 特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibro-sis,IPF)是以普通型間質(zhì)性肺炎為特征性病理改變的間質(zhì)性肺病,細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular ma-trix,ECM)代謝紊亂、纖維組織過度修復(fù)造成肺組織結(jié)構(gòu)紊亂,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種多功能的磷酸化糖蛋白,

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【相似文獻(xiàn)】

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8 楊s，

本文編號：1028373