本文關(guān)鍵詞：利用改良Rutland-Patlak模型測(cè)量豬單側(cè)輸尿管梗阻模型GFR

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【摘要】：目的:對(duì)健康豬及單側(cè)輸尿管不全梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型豬進(jìn)行小劑量Gd-DTPA動(dòng)態(tài)增強(qiáng)(dynamic contrast enhanced,DCE)磁共振腎圖(magnetic resonance renography,MRR)檢查,比較改良Rutland-Patlak模型與經(jīng)典Rutland-Patlak模型測(cè)量GFR的準(zhǔn)確性,并嘗試通過組織病理學(xué)分析其原因。材料與方法:本研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物培育中心的20頭雄性中華實(shí)驗(yàn)豬(體重18-28 kg,平均22.7 kg),應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分為單側(cè)輸尿管不全梗阻(UUO)組(n=10)和健康對(duì)照組(n=10)。在實(shí)驗(yàn)過程中正常組2頭因腸道金屬異物(飼料加工過程雜質(zhì))偽影導(dǎo)致MRI檢查失敗,其余8頭豬成功完成檢查;UUO組1頭豬動(dòng)態(tài)核素示蹤劑團(tuán)注出現(xiàn)血管外滲漏導(dǎo)致檢查失敗,1頭因氣管插管失誤導(dǎo)致氣管破裂死亡,1頭UUO建模失敗,其余7頭豬成功完成檢查。UUO組動(dòng)物建立單側(cè)輸尿管不全梗阻模型后單獨(dú)喂養(yǎng)一周,待輸尿管不全梗阻側(cè)腎臟出現(xiàn)腎積水后再進(jìn)行數(shù)據(jù)采集。UUO組和對(duì)照組動(dòng)物均在靜脈維持麻醉狀態(tài)下進(jìn)行99mTc-DTPA動(dòng)態(tài)核素腎圖檢查及小劑量Gd-DTPA動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振腎圖檢查(MRR)。動(dòng)態(tài)核素腎圖檢查經(jīng)耳緣靜脈彈丸注射10 mCi(370 MBq)的99mTc-DTPA進(jìn)行動(dòng)態(tài)采集;MRR檢查使用3.0 T超導(dǎo)磁共振配合心臟8通道相控陣線圈進(jìn)行屏氣采集,所使用序列為3D肝臟加速容積采集(liver acceleration volume acquisition,LAVA)序列獲得冠狀位T1WI圖像。檢查前在豬耳緣靜脈建立靜脈通道并埋置留置針。Gd-DTPA通過高壓注射器以3 mL/s流速進(jìn)行團(tuán)注,注藥量為0.04 mmol/kg。注藥后即刻進(jìn)行連續(xù)的16期LAVA掃描,然后以30 s時(shí)間間隔采集1期LAVA直至5 min。Rutland-Patlak模型及改良Rutland-Patlak模型計(jì)算GFR值均使用東北大學(xué)中荷生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院聯(lián)合開發(fā)的TimingLost軟件包進(jìn)行后處理。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集完畢后通過靜脈通道注射20mL10%氯化鉀注射液將豬處死,即刻取出雙腎,通過10%甲醛溶液進(jìn)行標(biāo)本固定,對(duì)標(biāo)本進(jìn)行HE染色、切片后在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行組織學(xué)病理學(xué)研究。為評(píng)估rutland-patlak模型及改良rutland-patlak模型的準(zhǔn)確性,對(duì)這兩種方法計(jì)算得到的gfr值(rutland-patlak模型gfr表示為gfrr-p,改良rutland-patlak模型表示為gfrmr-p)與動(dòng)態(tài)核素腎圖參考方法gfr值(gfrspect)進(jìn)行pearson相關(guān)性分析和bland-altman一致性分析。為研究uuo模型的腎臟組織學(xué)變化對(duì)正常組腎臟和uuo組梗阻側(cè)腎臟腎間質(zhì)比例以及腎小管直徑和腎小囊與腎小體比值進(jìn)行t檢驗(yàn)分析兩者之間差異。結(jié)果1.uuo組和健康對(duì)照組15頭豬共計(jì)30側(cè)腎臟通過rutland-patlak模型計(jì)算的gfrr-p值為46.57±12.04ml/min,與核素腎圖gfrspect參考值44.02±17.76ml/min無相關(guān)性(r=0.15,p=0.426),bland-altman分析有3個(gè)點(diǎn)在95%可信區(qū)間外:其中健康對(duì)照組8頭豬16側(cè)腎臟的gfrr-p值為48.55±8.09ml/min,參考值gfrspect為47.64±12.02ml/min,兩者之間顯著相關(guān)(r=0.71,p=0.002),bland-altman分析所有點(diǎn)均在95%可信區(qū)間內(nèi);uuo組7頭豬14側(cè)腎臟gfrr-p值為44.31±15.41ml/min,參考值gfrspect為39.89±22.42ml/min,兩者無相關(guān)性(r=-0.08,p=0.800),bland-altman分析有2個(gè)點(diǎn)在95%可信區(qū)間外。2.uuo組和健康對(duì)照組15頭豬共計(jì)30側(cè)腎臟通過改良rutland-patlak模型的gfrmr-p值為41.64±17.27ml/min,與gfrspect參考值44.02±17.76ml/min顯著相關(guān)(r=0.71,p0.001),bland-altman分析僅有1個(gè)點(diǎn)在95%可信區(qū)間外:其中對(duì)照組8頭豬16側(cè)腎臟的gfrmr-p值為49.39±14.39ml/min,與gfrspect參考值47.64±12.02ml/min之間高度相關(guān)(r=0.84,p0.001),bland altman分析有一個(gè)點(diǎn)在95%可信區(qū)間外,uuo組7頭豬14側(cè)腎臟的gfrr-p值為32.77±16.38ml/min,spect參考值gfrspect為39.89±22.42ml/min,兩者之間顯著相關(guān)(r=0.66,p=0.010);bland-altman分析有1個(gè)點(diǎn)在95%可信區(qū)間外。3.正常組腎間質(zhì)比例大約為11.36%,uuo組腎間質(zhì)比例大約為25.00%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.00)。正常組豬腎的腎小管直徑約為38.5±2.75μm,uuo組豬腎的腎小管直徑約為47.6±3.23μm,兩者間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.00)。正常組腎小囊與腎小體(腎小囊和腎小球)體積百分比為40.87%,uuo組為44.70%,兩者差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.43)。結(jié)論1.Rutland-Patlak模型對(duì)于健康組腎臟計(jì)算所得的GFR_(R-P)與動(dòng)態(tài)核素腎圖參考值GFRSPECT具有很好的相關(guān)性和一致性;Rutland-Patlak模型對(duì)于UUO組腎臟計(jì)算所得的GFR_(R-P)與動(dòng)態(tài)核素腎圖參考值之間無相關(guān)性并且一致性差,Rutland-Patlak模型不適用于單側(cè)輸尿管梗阻模型。2.改良Rutland-Patlak模型對(duì)于健康對(duì)照組和UUO組計(jì)算得到GFR_(m_(R-P))與動(dòng)態(tài)核素腎圖參考值GFRSPECT均具有良好的相關(guān)性和一致性。3.梗阻性腎病的腎小管明顯擴(kuò)張和腎間質(zhì)比例增大是Rutland-Patlak模型計(jì)算結(jié)果偏離的可能原因,改良Rutland-Patlak模型更適用于梗阻性腎病的GFR測(cè)量。
【關(guān)鍵詞】：腎臟 單側(cè)輸尿管梗阻 腎小球?yàn)V過率 功能磁共振成像 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振 磁共振腎圖 Rutland-Patlak模型 腎組織病理學(xué)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R445.2;R693
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說明13-15
• 前言15-18
• 研究現(xiàn)狀、成果15-17
• 研究目的、方法17-18
• 一、Rutland-Patlak模型評(píng)估正常豬GFR18-30
• 1.1 對(duì)象和方法18-21
• 1.1.1 研究對(duì)象18
• 1.1.2 SPECT核素腎圖掃描18
• 1.1.3 SPECT核素腎圖數(shù)據(jù)處理18-19
• 1.1.4 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振檢查19
• 1.1.5 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振圖像后處理及 GFR 計(jì)算19-20
• 1.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法20-21
• 1.2 結(jié)果21-24
• 1.2.1 動(dòng)態(tài)核素腎圖結(jié)果21
• 1.2.2 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振腎圖21-23
• 1.2.3 動(dòng)態(tài)核素腎圖GFR_(SPECT)與GFR_(R-P)值相關(guān)性分析23-24
• 1.3 討論24-29
• 1.3.1 磁共振腎圖（MRR）和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像24-25
• 1.3.2 影響磁共振腎圖計(jì)算準(zhǔn)確性的主要因素25-27
• 1.3.3 Rutland-Patlak 模型的優(yōu)勢(shì)和局限性27-29
• 1.4 小結(jié)29-30
• 二、Rutland-Patlak模型及其改良模型評(píng)估豬單側(cè)輸尿管梗阻模型GFR30-47
• 2.1 改良Rutland-Patlak模型介紹30
• 2.2 對(duì)象與方法30-33
• 2.2.1 研究對(duì)象30-31
• 2.2.2 手術(shù)建模前準(zhǔn)備工作31
• 2.2.3 手術(shù)建立單側(cè)輸尿管梗阻模型31-32
• 2.2.4 SPECT核素腎圖掃描及數(shù)據(jù)處理32
• 2.2.5 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振檢查32
• 2.2.6 改良Rutland-Patlak兩室模型測(cè)量腎小球?yàn)V過率32-33
• 2.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33
• 2.3 結(jié)果33-44
• 2.3.1 動(dòng)態(tài)核素腎圖結(jié)果33-34
• 2.3.2 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振腎圖34-38
• 2.3.3 相關(guān)性分析38-44
• 2.4 討論44-47
• 2.4.1 單側(cè)輸尿管狹窄模型的構(gòu)建45
• 2.4.2 Rutland-Patlak模型對(duì)于UUO模型的適用性45-46
• 2.4.3 改良Rutland-Patlak模型對(duì)于正常豬和UUO模型豬的適用性46-47
• 三、腎臟組織病理學(xué)分析47-52
• 3.1 研究對(duì)象與方法47
• 3.2 腎組織病理學(xué)分析方法47-48
• 3.3 結(jié)果48-50
• 3.4 討論50-52
• 結(jié)論52
• 創(chuàng)新性52
• 本研究的不足與展望52-53
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明58-59
• 附錄59-61
• 綜述61-76
• 綜述參考文獻(xiàn)73-76
• 致謝76-77
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷77

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